168567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,10-szeko-ösztrán-származékok előállítására
9 168567 10 karbonát-oldatot, az elegyet a 3. példában leírtak szerint feldolgozzuk és 0,846 g 3-metoxi-6,9-oxido-9,10-szeko-1,3,5(1O),6,8,14-ösztrahexaén-170-olt kapunk színtelen olaj formájában. c) 3,15g 3-metoxi-6,9-oxido-9,l0-szeko-1,3,- 5 5(10),6,8,14-ösztrahexaén-17/3-olt az ld példában leírtak szerint hidrogénezünk és diizopropil-éterből átkristályosítva 2,85 g 100-103 C° olvadáspontú 3-metoxi-9,lO-szeko-l,3,5(lO)-ösztratrién-9,170-diolt kapunk, [afö = +34,34° (kloroform, c = 1). 10 Ezt a vegyületet az le példában leírt körülmények között 3-metoxi-9,10-szeko-1,3,5(10)-ösztratrién-9,17-dionná oxidálhatjuk. [a]í>2 =+79,6° (kloroform, c = 1). 15 7. példa a) 4,6 g l/3-hidroxi-7aj3-etil-5,6,7,7a-tetrahidro-in- 20 dán-5-ont 60 ml abszolút dimetoxi-etánban a 6a példában leírt módon először vinil-etil-éterrel, majd nátrium-hidriddel reagáltatunk. Ezután jeges hűtés és keverés küzben 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 30 ml abszolút dimetoxi-etánban oldott 7,9 g 2S 3'-metoxi-l-bróm-acetofenont és az elegyet jeges hűtés közben 16 óráig állni hagyjuk. Ezután N sósavval pH 3-ig megsavanyítjuk, az elegyet a 6a példában leírtak szerint feldolgozzuk és 6,1 g 170--hidroxi-3-metoxi-18-metil-9,10-szeko-l ,3,- * 5(10),8(14)-ösztratetraén-6,9-diont kapunk színtelen olaj formájában. Infravörös sávok. 5,96 és 6,04M-nál. [aß1 = +9,2° (kloroform, c = 1). 35 b) 3,2 g 170-hidroxi-3-metoxi-18-metil-9,lO-szekol,3,5(10),8(14)-ösztratetraén-6,9-diont a 6b példában leírtak szerint reagáltatunk és feldolgozunk. 2,73 g 3-metoxi-6,9-oxido-18-metil-9,10-szeko-l,3,-5(lO),6,8,14-ösztrahexaén-170-olt állítunk elő szín- 40 telén oiaj formájában. [aß 1 = -8,8° (kloroform, c=l). 5,7 g 3-metoxi-6,9-oxido-18-metil-9,10-szeko-lj3,-5(10),6,8,14-ösztrahexaén-17j3-olt az ld példában leírtak szerint hidrogénezünk és 5,2 g 3-metoxi-18- 45 -metil-9,10-szeko-1,3,5(lO)-ösztratrién-9,170-diolt kapunk színtelen olaj formájában. Ezt a vegyületet az le példában leírt körülmények között 3-metoxi-18-metil-9,10-szeko-l,3,- 50 5(10)-ösztratrién-9,17-dionná oxidálhatjuk. Olvadáspont 54-55 C° (hexán). 8. példa 55 1 g 3-metoxi-170-hidroxi-9,lO-szeko-l,3,5(lO),-8(14)-ösztratetraén-6,9-dionhoz hozzáadunk 20 ml abszolút benzolt, 1,5 ml ecetsavanhidridet és 10 mg p-toluolezulfonsavat, és 8 óráig visszafolyatás köz- w ben forraljuk. A reakcióelegyet a 6b példában leírtak szerint feldolgozzuk és 720 mg 3-metoxi-17/3-acetoxi-6,9-oxido-9,10-szeko-l,3,5(10),6,8,14--ösztrahexaént kapunk. Infravörös sávok 5,78 és 6,1 ju-nál. 65 9. példa a) 10 g 10-(terc-butoxi)-7aj3-metil-5,6,7,7a-teträhidro-indán-5-ont az 1. példában ismertetettek szerint 12 g 3', 5'-dimetoxi-l-bróm-acetofenonnal reagáltatunk és kezelünk. Aceton és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után 13,8 g l,3-dimetoxi-170-(terc-butoxi)-9,10-szeko -1,3,5(10),8(14)-ösztratetraén-6,9-diont kapunk, melyeknek olvadáspontja 56,0—60,5 C°. [a]l° = -2,8° (kloroform, c= 1%), b) 10g l,3-dimetoxi-17j3-(terc-butoxi>9,10-szeko-l,3,5(10),8(14>ösztratetraén-6,9-diont 100 ml abszolút metanolban és 10 ml o-hangyasav-trimetilészterben oldunk és az oldatot 0 C°-ra hűtjük. Az oldathoz 50 mg p-toluolszulfonsavat adunk és 20 órán át jéghűtés mellett keverjük. Ezután 500 ml híg nátrium-hidrogén-karbonát-oldatra öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres fázis mosva, szárítva és vákuumban bepárolva 10, 3g 1,3,6,6-tetrametoxi-17j3<terc-butoxi)-9,10-szeko-1 ,3,5(10),8(14)-ösztratetraén-9-ont kapunk, üvegszerűen megdermedő massza alakjában. [ot]h° = —2,3° (kloroform, c=l%). c) 9,5 g 1,3,6,6-tetrametoxi-17j3-(terc-butoxi)-9,10-szeko-l,3,5(10),8(14)-ösztratetraén-9-ont, az 1. példa c) pontjában foglaltaknak megfelelően ciklizálunk. Aceton és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után 6,85 g l,3-dimetoxi-17j3-(terc-butoxi)-6,9-oxido-9,10-szeko-l,3,5(10),6,8,14-ösztrahexaént kapunk, melynek olvadáspontja 62-63,5 C°. [a]l° = 34°. (kloroform, c= 1%). d) 5 g l,3-dimetoxi-17j3-(terc-butoxi)-6,9-oxido-9,10-szeko-l,3,5(10),6,8,14-ösztrahexaént az 1. példa d) pontjában foglaltak szerint hidrogénezünk. Üvegszerűen megdermedőmassza alakjában 3,8 g 1,3 - d i metoxi-17j3<terc-butoxi)-9,10-szeko-1,3,5(10)-ösztratrién-9-olt kapunk. [a]o0 = +82° (kloroform: c = l%). 10. példa a) 6 g 8a0-metil-3,4,8,8a-tetrahidro-l ,6[2H, 7H]-naftalindiont 100 ml benzolban oldunk, az oldatot 12 g neopentilglikollal és 20 mg p-toluolszulfonsavval 45 percen keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, a képződött víz leválasztása mellett. Kovasavgélen krömatografálva 1,8 g l,l-(2',2'-dimetil-propiléndioxi)-8a/J-metil-l,2,3,4,8,8a-hexahidro-6[7H]-naftalinont kapunk, melynek olvadáspontja 98-101 C°. b) 4,8 g 1,1 -(2 ',2 '-dimetil-propiléndioxi>8aj3-metil-l,2,3,4,8,8a-hexahidro-6[7H]naftaliont az 1. példa szerint 5,2 g 3'-metoxi-1-bróm-acetofenonnal reagáltatunk és kezelünk, 4,9 g rac-3-metoxi-17a,-17 a-(2',2'-dimetil-propiléndioxi)-9,10-szeko-D-homo-1,3,5(10),8(14)-ösztratetraén-6,9-diont kapunk, melynek olvadáspontja 83—84,5 C° (metanol és dietiléter elegyéből). c)4,2g rae-3-metoxr-17a,17a<2',2'-dimetil-propiléndioxi)-9,10-szeko-D-homo-l,3,5(10),8(14)-ösztratetraén-6,9-diont a 7. példában megadott módon ketálozva 3,9 g rac-3,6,6-trimetoxi-17a,17a<2',2',-di-5
