168565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5-benzoil-4-amino-1H-pirazolo- [3,4-b]piridinek előállítására
168565 II. Táblázat IB általános képletű vegyületek Szám R4 R'" Op. Gyulladáscsökkentő hatás ID5 0 lx -CH(CH3 )-C 2 H S H 174-175 39 2x -CH(CH3 )-C 2 H S p-Cl 216-218 42 3X -CH(CH3 )-C 2 H S p-CH3 203-204 65 4X -CH(CH3 )-C 2 H S p-CH3 0 196-197 47,5 5 -CH2 CH(CH 3 ) 2 H 237-239 150 6 -CH(CH3 )C(CH 3 ) 3 H 247-250 150 7 -CH2 C(CH 3 ) 3 H 291-292 150 8 -(CH2 ) 2 CH(CH 3 ) 2 H 178-182 170 9 -CH(CH3 )n-C 3 H 7 -HCl H 137-141 83 10 ciklopentil H 248-250 150 llx ciklopropil H 256-258 26 12 —CH2 -ciklopropü H 274-276 130 13 -CH(CH3 )CH 2 CH(CH 3 ) 2 H 133-135 110 14x -CH(CH3 ) 2 -H 2 0 H 191-193 14,5 találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek A találmány értelmében úgy járunk el, hogy 40 valamely IV általános képletű 5-benzoil-4-alkoxivagy-halogén-lH-pirazolo[3,4-b]piridint -ahol X klór-, brómatomot vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent és R'" a fenti jelentésű- V általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol R' és 45 R" jelentése a fenti. Ezt a reakciót úgy valósítjuk meg, hogy a reagenseket szobahőmérsékleten vagy megnövelt hőmérsékleten reagáltatjuk egymással. Néhány esetben előnyös, ha a reakciót autoklávban végezzük. Az olyan IV általános képletű kiindulási 50 anyag előállítását, amelyben R'" hidrogénatomot és X olyan alkoxicsoportot jelent, ahol az alkoxicsoport etoxicsoport, az 1. példa (a)-(d) lépései szemléltetik. Az R'" csoportot oly módon változtathatjuk, hogy az 1(a) példa szerinti eljárásban 55 valamely etoximetiléncsoporttal szubsztituált benzoilecetsavetilésztert alkalmazunk. Az X alkoxicsoportot úgy változtathatjuk, hogy az 1(c) példában alkalmazott etiljodid helyett valamely más alkilhalogerüdet használunk. Eljárhatunk úgy is, 60 hogy az 1(b) példa hidroxilcsoporttal szubsztituált termékét valamely megfelelő foszforhalogeniddel, így foszforoxikloriddal reagáltatjuk és így olyan IV átalános képletű kiindulási anyagot állítunk elő, ahol X klór- vagy brómatomot jelent. 65 A III általános képletű vegyületek sókat is képeznek, ezek előállítása is találmányunk oltalmi körébe tartozik. A sók magukban foglalják a savaddíciós sókat, különösen a nem mérgező, gyógyászatilag elfogadható sókat. A III általános képletű bázisok számos szervetlen vagy szerves savval reagáltatva savaddíciós sókat képeznek, ezek magukban foglalják például a hidrogénhalogenideket (különösen a hidrokloridot), szulfátot, nitrátot, foszfátot, oxalátot, tartarátot, maleátot, citrátot, acetátot, aszkorbátot, szukcinátot, benzolszulfonátot, toluolszulfonátot, ciklohexánszulfonátot, ciklohexánszulfamátot stb. A savaddíciós sók sok esetben kényelmes módot nyújtanak a termék elkülönítésére, például úgy, hogy sót képzünk és a sót valamely megfelelő olyan közegbea lecsapjuk, amelyben oldhatatlan, majd a sót elkülönítése után valamely bázissal, így báriumhidroxiddal vagy. nátriumhidroxiddal semlegesítjük a III általános képletű szabad bázis előállítása céljából. A szabad bázisból ezután valamely sav egy egyenértékével végzett reakcióval egyéb sókat is előállíthatunk. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek gyulladáscsökkentő hatásúak és értékes gyulladáscsökkentő szerek, például helyi gyulladásos állapotok, így az ödémás jellegű vagy kötő-3
