168561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített aza-bicikloalkán-vegyületek előállítására
MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XII. 13. (SI-1444) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1973. XII. 14. (58 034) Közzététel napja: 1975. XII. 29. Megjelent: 1977. III. 31. 168561 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 209/52, C 07 C 103/30 Feltalálók: Beregi László vegyészmérnök, Boulogne S/Seirre, Hugón Pierre vegyész, Rueil-Malmaison, dr. Fascaud Xavier gyógyszerész, Párizs, dr. Poignant J. Claude orvos, Bures/Seine, Franciaország Tulajdonos: Science Union et Cie, Société Francaise de Recherche Médicale, Suresnes, Franciaország Eljárás helyettesített aza-bicikloalkán-vegyületek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új helyettesített aza-bicikloalkán-vegyületek előállítására — ahol a képletben n jelentése 1 vagy 2, 5 R jelentése telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó láncú, 1-től 5-ig terjedő szénatomszámú alifás szénhidrogén-csoport, Xi, X2 , X 3 és X 5 jelentése, mely azonos vagy eltérő lehet, hidrogénatom, halogénatom, hidr- 10 oxil-csoport, 1-től 5-ig terjedő szénatomszámú alkil- vagy alkoxi-csoport, valamint trifluormetil-, nitro-, amino- vagy szulfamoil-csoport. Abban az esetben, amikor R alifás szénhidro- 15 gén-csoportot jelent, az például metil-, etil-, propil-, butil-, allil-, metilpropenil- és butenil-csoport lehet. Xi, X2 , X3, X4 és X s halogénatomként például fluor-, klór-, brómatomot, alacsonyabb szénatomszámú alkilcsoportkent például metil-, etil- vagy 20 propil-csoportot, rövidszénláncú alkoxi-csoportként például metoxi-, etoxi- vagy propoxi-csoportot jelenthet. A találmány az I általános képletű vegyületek ásványi és szerves savakkal képzett savaddíciós 25 sóinak, előnyösen a fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóknak előállítására is vonatkozik. A sóképzésre az ásványi savak közül például sósavat, hidrogénbromidot, kénsavat vagy foszforsavat, a szerves savak közül például ecetsavat, propionsavat, 30 maleinsavat, fumársavat, borkősavat, citromsavat, oxálsavat, benzoesavat és metánszulfosavat használhatunk. Az I általános képletű vegyületek találmány szerinti előállítása abban áll, hogy egy II általános képletű aza-biciklo-alkanon-vegyületet (amelyek a Chem. Abstr. 51, 1142 e referátumban leírt módon állíthatók elő) nátrium-hidrid jelenlétében egy III általános képletű halogén-vegyülettel - ahol Hal jelentése halogénatom - reagáltatunk, az így kapott IV általános képletű vegyületet egymást követően dimetil-szulfáttal, nátrium-metiláttal és nátriumetánnal reagáltatjuk, az így kapott V általános képletű nitrovegyületet Raney-nikkel jelenlétében lítium-alumínium-hidriddel redukáljuk, és az így kapott VI általános képletű amino-metil-aza-biciklo-vegyületet egy VII általános képletű helyettesített benzoilkloriddal reagáltatjuk. A képletekben, n, R, Xi, X2, X3, X 4 és X 5 jelentése megegyezik az I általános képletben megadottal. A II és III általános képletű vegyületek nátrium-hidrid jelenlétében végzett reakcióját előnyösen vízmentes szénhidrogénben, például xilolban hajtjuk végre. Az V általános képletű vegyületek redukcióját előnyösen 5 kg/m2 nyomású hidrogén-atmoszférában Raney-nikkel jelenlétében vagy lítium-alumínium-hidriddel egy vízmentes alkohol, például metanol jelenlétében hajtjuk végre. 168561
