168559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-helyettesített,- 1(amino-2-hidroxi-propil)- acetamid-származékok előállítására

168559 8 dl-3-/dicikloprpilacetamido/-2-hidroxi-l-morfolino-propán. Op.: 178-18CTC. Hozam: 23 %. /Sósavas sót állitva elő./ dl-3-/diciklopropilacetamido/-2-hidroxi-l-piperidino-propán Op. : 174-176 C. Hozam: 31 %. /Sósavas sót állitva elő./ 6. példa dl-3- bisz/2,6-dimetilfenil/-acetamido --2-hidroxi-l-/N-diallilamino/-propán, A3, példa C. lépése szerint eljárva és kiindulási anyagként bisz /2,6-dimetilfenil/-aoetilkloridot és 3-/N-diallila»iino/-l-aniino-2-hidroxi-propánt alkalmazva, dl-3- bisz /2,6-dimetilfenil/-acetamido -2-hidroxi-l-/N-diallilamino/-propánt kapunk. Op,:128-129 C. A kapott vegyületet hidrokloridsóvá alakítjuk át olymódon, hogy 0,1 mól szabad bázist sztöchiometrikus mennyiségű sósav—oldatban oldunk, majd az oldószert csökkentett nyomáson desztilláljuk. A cim szerinti vegyületet olymódon is előállíthatjuk, hogy bisz/2,6-dimetilfenil/—ecetsav—metilésztert és 3-/N—diallilamino/—2—hidroxi—1—amino—propánt dioxános oldatban visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezelünk. 7. példa dl-3-Lbisz /2,6-dimetilfenil/-acetamido]-2-hidroxi—1—/N-diallilamino/-propán, Acim szerinti vegyületet a következő módon állítjuk elő. A 4 g bisz /2,6-dimetilfenil/-ecetsavat melegítés közben 100 ml dioxánban oldunk. Az oldathoz 4,31 g 3-/N-diallilamino/-l-amino~ —2—hidroxipropánt és 2,5 g diciklohexilkarbo— diimidet adunk, A reakcióelegyet 12 óra hosz— szat szobahőmérsékleten keverjük, A kapott diciklohexilkarbamid csapadékot szűrjük és dio— xánnal mossuk. A szürletet egyesitjükj majd csökkentett nyomáson a térfogatot felére be— töményitjük. Azonos térfogatú petrolétert adunk az oldathoz, majd a kristályosítást dörzsöléssel megindítjuk. A kristályos elegyet egy éjszakán át hideg helyen tartjuk. A cim szerinti vegyületet elkülönítjük, mossuk, szárit juk. Op.: 128 °C, Hozam: 23 %. Az igy kapott vegyület azonos a 6. példa szerint előállított anyaggal. 8. példa dl-3-[/2,3-dimetoxifenil/-/2'-metoxi-5'-metilfenil/-acetamido] -2-hidroxi-l-morfolinopropán. A 3, példa C, lépése szerint eljárva, és kiindulási anyagként /2,3-dimetoxifenil/—/2'— metoxi—5'—metilfenil/-ecet savat, l-morfolino-3—amino—2—hidroxipropánt alkalmazva a cim szerinti vegyületet kapjuk, A sósavas só olvadáspontja 210-212 C. Hozam: 49 •%.• A kiinduláshoz alkalmazott /2,3-dimótoxifenil/-/2'—metoxi-5'-met ilfenil/-ecet savat /2,3-dimetoxi/-/2'-nietoxi-5'-«ietil/-benzof enonból Royer /Bull. Soc. Chim. France 1707, /l97l// módszere szerint állitjuk elő. Az előbbi vegyületet dimetilszulfoxóniummetiliddel, majd bórtrifluoridéteráttal reagáltatjuk, A kapott /2,3—dimetoxifenil/-/2'-metoxi-5*-metilf enil/-acetaldehidet ezüstkarbonáttal vagy ezüstszilikáttal oxidálva megkapjuk a keresett Vegyületet. 9. példa dl-3-[/2-metoxifenil/-/2'-metiltio-5'-metilf enil/-ace tani ido] -2- hidroxi- 1-morfolinopropán. A 3« példa C. lépése szerint járunk el. Kiindulási anyagként /2-metoxifenil/-/2'—metiltio-5'—metilfenil/-ecetsavat és 1-morfolino-2-—hidroxi-3-aminopropánt alkalmazunk, A kapott vegyület olvadáspontja: 241-242 °C. Hozam: 42$, A kiindulási vegyületként alkalmazott /2-metoxifenil-/2'-metiltio-5'-metilfenil/—ecetsavat Royer módszere szerint /Bull, Soc, Chim, France 1707. /l97l/ /2-metoxi-2>-metiltio-5'-metil/-benzofenonból állítjuk elő, 10. példa dl-3-[/2,4-dimetoxi-6-metilfenil/-/3',5'-diklór-2',6'-dimetoxifenil/-acetamidoj-2-hidroxi-1—/N—terc—butilamino/-propán. A 3. példa C. lépése szerint járunk el. Kiindulási vegyületként /2,4-dimetoxi-6-metilfenil/-/3',5'-diklór-2',6»_dimetoxifenil/-ecetsavat és l-/N-terc-butilamino/-2-hidroxi-l-amino—propánt alkalmazunk. Akapott vegyület olvadáspontja: 184-185 C. Hozam: 16 %. A kiindulási vegyületként alkalmazott /2,4--dimetoxi-6-metilfenil/-/3»,5'-diklór-2',6'-d imetoxifenil/-ecetsavat Afzall és munkatársai 5 szerint [j.Chem. Soc. /c/ 1721. /1969/] állitjuk elő. 11. példa dl-3-[bisz/2,4-diterc-butil-6-metilfenil/-acetamidq] -2-hidroxi-l-/A -metil-f eniletil-/ /amino/-propán. A 3. példa C. lépése szerint járunk el. Kin-TO indulási vegyületként bisz-/2,4-diterc-butil-6--metilfenil/-ecetsavat és 3—/ -metil-feniletil-amino/-l-amino-2-hidroxi-propánt alkalmazunk. A A kapott vegyület olvadáspontja: 124 C, Hozam:20$. A kiinduláshoz alkalmazott bisz/2,4-ditero-butil-6-metilfenil/-ecetsavat Akkerman módsze-15 re szerint /Rec. Trav. Chim. Pays Bas: 86_ 1018. /1967/ állítjuk elő. 12. példa dl-3-[/bisz-/2,3,4-trimetil-6-terc-butilfenil/-aeetamido] -2-hidroxi-l-/N-triallilmetila!»ino/—propán, A3* példa C, lépése szerint járunk el, Kin-20 indulási vegyületként 3-/N-triallilmetilamino/-2-hidroxi-l-amino-propánt és bisz-/2,3,4-trimetil-6-tero-butilfenil/-ecetsavat alkalmazunk. A kapott vegyület olvadáspontja: 150-157 C. Hozam: 26$. A kiindulási vegyületként alkalmazott savat 95 Akkermann módszere szerint /Rec, Trav, Chim, Pay Bas: 86 1018. /19Ő7/ állítjuk elő. 13. példa dl-3- N-metil-bisz/2,4-diterc-butil-6-metilfenil/-acetamido -2—hidroxi-l-/N-terc-butil-N—benzilamino/—propán. A 3, példa C, lépése szerint járunk el, Ki-30 indulási vegyületként bisz/2,4,—diterc—butil—6— -metilfenil/-ecetsavat és 3-/N-terc-butil-N-benzilamino/—2-hidroxi-l—Zw—met ilamino-propánt alkalmazunk. A kapott vegyület olvadáspontja: 134-135°C. Hozam: 17 $. A kiinduláshoz alkalmazott ecetsav—szár-05 mazékot Akkermann fentiekben emiitett dolgozata szerint állitjuk elő, 14. példa dl-1- fBisz/2, 6-dimetilf enil/acetamido]-2—acetoxi-l-/N-terc-butilamino/-propán és e vegyület metánszulfonsavas-savaddiciós sója. 2 g 3- bisz/2,6-dimetilfenil/-acetamido 40 -2-hidroxi-l-/N-terc-butilamino/-propánt mágneses keverő alkalmazásával 3 g ecetsavban oldunk fel. Az oldathoz 0,5 ml ecetsavanhidridet csepegtetünk, majd az elegyet 15 óra hoszszat szobahőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet jeges vizhez öntjük. Az igy kapott szusz.,- penziót hig ammónia-oldat hozzáadása után me-0 tilénkloriddal háromszor extraháljuk. A

metilénkloridos fázisokat egyesitjük, vizzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, majd szárazra pároljuk. 2,1 g nyers propán-származékot kapunk, amit minimális mennyiségű etiléterben oldunk. Az éteres oldatot szűrjük, szárítjuk, 50 majd bepároljuk. 1,3 g tiszta, cim szerinti szabad vegyületet kapunk. Hozam: 59 %. 1»2 g 3- [bisz /2,6-dimetilfenil/-acetamido]-2-acetoxi-l-/N-ter c-but il am ino/-pr opánt 10 ml etiléterrel elegyítünk, majd metánszulfonsavat adunk hozzá, amig a kémhatás savanyu nem lesz /mintegy 2,7 ml/. Az elegyhez 40 ml b~> etilétert adunk, majd további 1 óra hosszat keverjük. Az elegyet egy éjszakán át hideg helyen hagyjuk, a kristályokat leszűrjük, éterrel mossuk, majd állandó súlyig száritjuk. 1,1 g metánszulfonútsót kapunk, Op.: 210-220 C. 50 Fentiek szerint eljárva, do ocotsavanhidrid helyett propionsavanhidridet, butánsavanhidridet, benzoesavanhidridet vagy 3,4,5-trimetoxibenzoesavanhidridet alkalmazva a megfelelő származékhoz jutunk, A 2 helyzetben propionil—csoportot tartalmazó vegyület olvadáspontja: 196-198°C. ob /sósavas só/; a 2 helyzetben butiril-csoportot tartalmazó vegyület olvadáspontja 179-180 °C /sósavas só/; a 2 helyzetben benzoil-csopor-4