168548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-(m-benzoil-fenil)- alkánkarbonsavak és -alkénkarbonsavak előállítására
3 A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületeket felnőttek kezelésére - az adagolás módjától- és az elérni kívánt hatástól függően -általában körülbelül 100 mg - 1 g-os napi dózisban használhatjuk fel. 5 Az (I) általános képletű új vegyületeket, továbbá azok rövidszénláncú alkil-észtereit a találmány egyik eljárásváltozata szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet -ahol Xj és X3 jelentése a fenti és m 0 és 11 10 közötti egész számot jelent — Wittig-reakcióban valamely (III) általános képletű vegyülettel kondenzálunk -ahol R-i 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent és p jelentése 0 és 11 közötti egész szám, azonban m és p összege mindig azonos 15 (rtr-2)-vel -, a kapott (IX) általános képletű vegyületet -ahol Xr, X 3 , m, p és Rí jelentése a fenti - elkülönítjük, vagy - amennyiben Z helyén telített szénhidrogén-láncot tartalmazó végtermékei kívánunk előállítani - katalitikusan hidrogénezzük, 20 és kívánt esetben az így kapott terméket elszappanosítással' (I) általános képletű szabad savvá alakítjuk át. A Wittig-reakciót oldószeres közegben, például benzolban, tolüolban, tetrahidrofuránban vagy di- 25 metilszulfoxidban hajthatjuk végre. A (III) általános képletű reagenst előnyösen magában a reakcióelegyben alakítjuk ki. Ekkor célszerűen úgy járunk el, hogy a (III) általános képletű vegyületet vízmentes tétrahidrofurán-dimetilszulfoxid oldószer- 30 -elegyben állítjuk elő, majd a kapott oldathoz adjuk a (II) általános képletű vegyületet. A Wittig-reakció során képződött (IX) általános képletű vegyületeket előnyösen metanolos vagy etanolos közegben, Raney-nikkel vagy platinaoxid 35 katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A fenti eljárásban kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő: 40 (1) Olyan (II) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol m értéke 0, és a további szubsztituensek jelentése a fenti, valamely (V) általános képletű vegyületet -ahol Xi és X3 jelentése a fenti - tionilkloriddal klórozunk, majd 45 a kapott terméket Rosenmund-módszerrel, palládium/báriumszulfát katalizátor jelenlétében redukáljuk. Ily módon (IIa) általános képletű vegyületeket kapunk - ahol Xi és X3 jelentése a fenti. A kiindulási anyagként felhasznált (V) általános kép- 50 létű vegyületeket a 2 085 638 sz. francia szabadalmi leírásban közölthöz hasonló eljárással állíthatjuk elő. (2) Olyan (II) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol m = 1, és a további szubszti- 55 tuensek jelentése a fenti, az előző bekezdésben ismertetett eljárást hajtjuk végre, azonban (V) általános képletű vegyületek helyett a 8440M sz. francia szabadalmi leírásban közölt módszerrel előállítható (V') általános képletű vegyületekből 60 - ahol Xi és X3 jelentése a fenti - indulunk ki. (3) Végül olyan (II) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol m 2 és 11 közötti egész számot jelent, valamely (Ha) általános képletű vegyületet — ahol Xj és X3 jelentése a fenti — 65 4 valamely (III) általános képletű vegyülettel -ahol p 0 és 11 közötti egész számot és Rj 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent - reagáltatunk, az Rí = alkil-csoportot lehasítjuk, majd a kapott savat az (V) általános képletű vegyületek átalakításánál ismertetett módon tovább reagáltatjuk. A (III) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet - ahol p és R, jelentése a fenti és Hal halogénatomot jelent - erős bázissal kezelünk. Ezt a reakciót a példákban részletesen ismertetjük. A (IV) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet - ahol p, Rt és Hal jelentése a fenti - vízmentes oldószer, például éter, benzol vagy toluol jelenlétében, vagy oldószermentes közegben trifenilfoszfinnal reagáltatunk. Ezt a reakciót a 7-11. példákban részletesen ismertetjük. A találmány egy további változata szerint azokat az (I) általános képletű vegyületeket, ahol Xi és X3 jelentése a fenti és Z -CH 2 -CH=CH-CH 2 - vagy -(CH2 ) 4 -csoportot jelent, valamint e vegyületek rövidszénláncú alkil-észtereit a találmány szerint úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (VI) általános képletű vegyületet -ahol Xi és X3 jelentése a fenti- alkálifém-cianiddal reagáltatunk, a kapott (VII) általános képletű vegyület -ahol Xi és X3 jelentése a fenti - nitril-csoportját elhidrohzáljuk, kívánt esetben az így kapott (I) általános képletű vegyület - ahol Xj és X3 jelentése a fenti és Z -CH2 -CH=CH-CH 2 -csoportot jelent- oldalláncát katalitikusan hidrogénezéssel telítjük, végül kívánt esetben a kapott szabad savakat rövidszénláncú alkil-észtereikké alakítjuk. A fenti szintézis első lépésében a (VI) általános képletű vegyületeket előnyösen káliumcianiddal reagáltatjuk vízmentes aceton és káliumjodid jelenlétében. A (VII) általános képletű nitril-vegyületek hidrolízisét előnyösen ecetsav, kénsav és víz elegyében hajtjuk végre. A Z oldallánc telítése során a hidrogénezést célszerűen metanolban, Raney-nikkel katalizátor jelenlétében végezzük. A fenti eljárásban kiindulási anyagként felhasznált (VI) általános képletű vegyületeket a 788 316 sz. belga szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel állíthatjuk elő. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, ahol Xi és X3 jelentése a fenti és Z -CH2 -CH=CH-CH 2 -CH 2 - vagy -(CH 2 ) S -csoportot jelent, továbbá e vegyületek rövidszénláncú alkil-észtereit a találmány egy további változata szerint úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (VI) általános képletű vegyületet - ahol XÍ és X3 jelentése a fenti — vízmentes tetrahidrofuránban, rézjodid és lítium-diizopropilamid jelenlétében valamely (VIII) általános képletű ecetsavészterrel reagáltatunk -ahol R' 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoportot jelent, majd -amennyiben Z helyén telített szénhidrogén-láncot tartalmazó végterméket kívánunk előállítani - a kapott (X) általános képletű vegyületet -ahol X1; X 3 és R' jelentése a fenti - katalitikusan hidrogénezzük, 2
