168548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-(m-benzoil-fenil)- alkánkarbonsavak és -alkénkarbonsavak előállítására
168S48 végül kívánt esetben az így kapott terméket elszappanosítással egy (I) általános képletű szabad savvá alakítjuk. (VIII) általános képletű alkilező reagensként előnyösen etilacetátot használunk. A Z helyén álló telítetlen csoportot célszerűen metanolos közegben, Raney-nikkel katalizátor jelenlétében végzett hidrogénezéssel telítjük. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 5-t3'-(p-Klór-benzoü)-2'-metil-fenü]-pentánkarbonsav A) lépés: l-Ciano-4-[3'-(p-klór-benzoil)-2 --metil-fenil]-but-2-én. . 2,86 g l-klór-4-[3'-(p-klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-but-2-én, 70 ml vízmentes aceton, 0,75 g káliumcianid és 1,5 g káliumjodid elegyét 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az acetont lepároljuk. A maradékot éterben felvesszük, vízzel mossuk, szárítjuk, aktív szénnel derítjük, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot metilénkloridban oldva 75 g szilikagélen kromatografáljuk, és a 0,4-es Rf -értékű frakciókat összegyűjtjük. E frakciókból 1,3 g l-ciano-4-[3'-(p-klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-but-2-ént különítünk el. Elemzés a C19 H 16 C1N0 képlet alapján (M = 309,79): számított: talált: C =73,66%, Cl = 11,44%, C =73,4%, Cl = 11,3%, H =5,21%, N = 4,52%, H = 5,2%, N = 4,6%. B) lépés: 5-[3'-(p-Klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-pent-3-én-karbonsav. 3 g l-ciano-4-[3'-(p-klór-benzoü)-2'-metil-fenil]-but-2-én 30 ml forró ecetsavval készített oldatához 7,5"ml vizet és 7,5 ml tömény kénsavat adunk, és a reakcióelegyet 1 órán át közömbös gáz-atmoszférában forraljuk. Az elegyet jégre öntjük, éterrel extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, majd 0,5 n nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. A lúgos vizes fázist tömény sósavoldattal pH = 3 értékre savanyítjuk, majd az elegyet éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, aktív szénnel derítjük, szűrjük, és vákuumban szárazra pároljuk. 2,67 g átlátszó, gyantaszerű terméke}; kapunk, amelyet közvetlenül felhasználunk a következő lépésben. C) lépés: 5-[3'-(p-Klór-benzoil)-2'-metil-fenilj-pentán-karbonsav. 4,32 g, a fenti módon kapott telítetlen vegyületet 45 ml metanolban oldunk, és 5 g Raney-nikkel katalizátor jelenlétében 1 órán át hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, és a maradékot izopropiléterből kristályosítjuk. 2,95 g kristályos, 94-95 C°-on olvadó 5-[3'-(p-klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-pentánkarbonsavat kapunk. Elemzés a C19 H 19 C10 3 képlet alapján (M = 330,8): számított: C =68,93%, Cl = 10,72%, H =5,79%, 10 talált: C =69,3%, Cl = 10,7%. H =5,8%, A kiindulási anyagként felhasznált 1-klór-4-[3'-(p-klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-but-2-ént a 15 788 316 sz. belga szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel állíthatjuk elő. 20 25 30 35 40 45 2. példa 6-[3'-(p-Klór-benzoii)-2'-metil-fenil]-hex-5-én-karbonsav. 20 ml 1:1 arányú dimetilszulfoxid-tetrahidrofurán elegy és 3,52 g 60%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzió keverékéhez -2 C°-on, 33 perc alatt, keverés közben 10,34 g 2-metil-3-(p-klór-benzoil)-benzaldehid és 18,6 g co-karboxi-butil-trifenil-foszfóniumbromid 100 ml dimetilszulfoxid és 100 ml tetrahidrofurán elegyével készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 2 órán át 0-3 C°-on, majd 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert lepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, majd fél óra elteltével a kivált trifenilfoszfin-oxidot kiszűrjük. A szűrletet aktív szénnel derítjük, és tömény 'sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált olajos anyagot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, aktív szén jelenlétében szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. Az olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként az első lépésben 95 :5 arányú metilénklorid-metanol elegyet, a második lépésben pedig 1 : 1 :0,1 arányú ciklohexán-etilacetát-ecetsav elegyet . használunk. 8,97 g amorf 6-[3'-(p-klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-hex-5-én-karbonsavat kapunk, Rf = 0,39 (az utóbbi oldószer-rendszerrel futtatva). Elemzés a C20H19CIO3 képlet alapján (M = 342,807): 50 számított: talált: C =70,07%, Cl = 10,3.4%, C =70,1%, Cl = 10,6%. H =5,59%, H =5,7%, 55 A kiindulási anyagként felhasznált 2-metil-3-(p-klór-benzoil)-benzaldehidet a következőképpen állítjuk elő: 6 g kinolin és lg kén elegyét 5 órán át 60 visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyet lehűtjük és xilollal 70 ml-re hígítjuk. 0,4 ml így kapott oldat, 43,92 g 2-metil-3-(p-klór-benzoil)-benzoilklorid (a 2 085 638 sz. francia szabadalmi leírásban közölt módszerrel előállítható termék), 65 4,5 g 10%-os palládium/báriumszulfát katalizátor és 3
