168541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxo-4H-pirido (1,2a) pirimidin származékok előállítására
13 168541 14 Elemzési eredmény a C9 H 7 N 2 0 2 Na képlet alapján: számított: talált: 11. példa C =54,55%, N = 14,14%, C =54,12%, N = 14,03%. H = 3,56%, H = 3,60%, 10 1,96 g (0,01 mól) nátrium-2-metil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-olátot 20ml benzolban szuszpendálunk és 0,8 g (0,01 mól) acetilkloridot csepegtetünk a reakcióelegyhez 10 ml benzolban oldva, miközben külső vizes hűtést alkalmazunk. A kiváló nátriumkloridot kiszűrjük. A benzolos oldatot bepároljuk, és a maradékot benzol-benzin elegyéből kristályosítjuk. 1,8 g (89%) 9-acetoxi-2--metil-4-oxo-4H-pirido[l ,2-a]pirimidint kapunk, amely 89-90 C°-on olvad. Elemzési eredmény a CuHioN2 03 képlet alapján: számított: talált: 12. példa C =60,55%, N = 12,84%, C =60,45%, N = 12,90%. H =4,62%, H =4,62%, 1,17 g (0,005 mól) 3-etoxikarbonil-9-hidroxi-4--oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidint 15 ml dioxán és 5 ml 38 súly%-os sósav-oldat elegyében forralunk 6 órán át. Lehűtés után a kristályokat szűrjük, dioxánnal mossuk és szárítjuk. 0,8 g (66%) 3-karboxi-9-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-hidrokloridot kapunk, amely 277-278 C -on olvad. Elemzési eredmény a C9H7N2O4CI képlet alapján: számított: talált: 13. példa C =44,56%, N =11,55%, C =44,95%, N =11,74%, H = 2,91%, Cl = 14,61%, H = 2,78%, Cl = 14,20%. 14. példa 15 20 25 2,22 g (0,01 mól) 2-[(3-hidroxi-2-piridil)-amino-metilénj-propionsav-etilésztert 200 ml 230—240 C -os paraffinolajba szórunk és 30 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Lehűtés után a kiváló kristályokat szűrjük és etanollal mossuk. Etanolból történő átkristályosítás után 159-160 C° -on olvadó 9-hidroxi-3-metil-4--oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidint kapunk, amely az 1. példa szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést. hígítjuk. A kiváló kristályokat szűrjük, petroléterrel mossuk, szárítjuk. Normál-propanolból történő átkristályosítás után 220C°-on olvadó 3-fenil-9-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[l ,2-a]pirimidint kapunk, amely nem ad olvadáspontcsökkenést a 2. példa szerint készült anyaggal. 15. példa 1,1 g (0,01 mól) 2-amino-3-hidroxi-piridin és 1,3 g (0,01 mól) 2-formü-propionsav-etilészter elegyét 50 ml klórbenzolban 5 órán át 110-120 C°-on melegítjük, és miután a 2-[(3-hidroxi-2-piridil)-amino-metilén]-propionsav-etilészter képződése befejeződött a reakcióelegy hőmérsékletét forráspontig emeljük. Két órás melegítés után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. 159—160C°-on olvadó 3-metil-9-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[l ,2-a]pirimidint kapunk, amely nem ad olvadáspont csökkenést sem az 1. példa, sem a 13. példa szerint készült termékkel. A reakciót hasonló módon végezhetjük el, ha oldószerként klórbenzol helyett diklórbenzolt vagy triklórbenzolt alkalmazunk. 16. példa 3Q 2,79 g (0,01 mól) 3-(orto-bróm-benziloxi)-2-amino-piridint és 1,3 g (0,01 mól) acetecetsav-etilésztert 6,1 g (0,04 mól) foszforoxiklorid és 0,7 g polifoszforsav elegyében 120—130C°-on félórán át melegítjük, majd a reakcióelegyet 70 ml etanollal 35 megbontjuk. A reakcióelegyet 100 ml vízbe öntjük és az oldat pH-ját 7-es értékre állítjuk be 20%-os nátriumkarbonát-oldattal. A vizes oldatot 100 ml kloroformban kirázzuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, bepároljuk. 3,2 g vö-40 röses kristályokat kapunk, melyet etilacetátból átkristályosítunk, így 147-148 C°-on olvadó 9-(orto-b róm-b enziloxi)-2-metil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidint kapunk. Elemzési eredmény a Ci6 Hi 3 N 2 0 2 Br képlet 45 alapján: 50 55 60 2,8 g (0,01 mól) 2-[(3-hidroxi-2-piridil)-amino-metilén]-fenil-ecetsav-etilésztert 50 ml 240-250 C°-os dietilftalátba szórunk és 30 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd szobahőmérsékletre hűtjük és petroléterrel ß 5 számított: C =55,67%, H = 3,80%, N = 8,12%, Br= 23,15%, talált: C =55,90%, H = 3,85%, N = 8,22%, Br = 22,80%. 17. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: 3-fenil-9-hidroxi-4-oxo-4H--pirido[ 1,2-a]pirimidin 250 mg magnéziumsztearát 6 mg cellulóz 6 mg ultraamilopektin 10 mg polivinilpirrolidon 15 mg laktóz 24 mg burgonyakeményítő 30 mg. 7
