168541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxo-4H-pirido (1,2a) pirimidin származékok előállítására
15 168541 16 18. példa 1,7 g (0,01 mól) 3-(n-butoxi)-2-amino-piridint és 1,3 g (0,01 mól) acetecetsav-etilésztert 6,1 g (0,04 mól) foszforoxiklorid és 0,7 g polifoszforsav elegyében 120-130 C°-on melegítünk, majd a reakcióelegyet 70 ml etanollal megbontjuk. A kapott oldatot 100 ml vízbe öntjük és az oldat pH-ját 20%-os nátriumkarbonát-oldattal 7-es értékre állítjuk. A vizes, oldatot 2 x 50 ml kloroformmal kirázzuk.' Az egyesített kloroformos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és végül bepároljuk. A kapott maradékot ciklohexanonból átkristályosítjuk, így 94-95 C°-on olvadó 9<n-butoxi)-2-metil-4-oxo-4H-pirido[l ,2-a]pirimidint kapunk. Elemzési eredmény a C13 H 16 N 2 0 2 képlet alapján: számított: C = 67,22%, H = 6,94%, N = 12,06%, talált: C = 67,35%, H = 6,98%, N = 12,01%. 19. példa 1,64 g (0,01 mól) 9-hidroxi-3-metil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidint 10 ml etanolban szuszpendálunk és 0,23 g nátriumból készített nátriumetílát etanolos oldatát, majd 5g 2-bróm-benzilbromid 10 ml etanolos oldatát adjuk a reakcióelegyhez. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd feldolgozás után a kapott 3-(orto-bróm-benziloxi)-3-metil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidint 50ml etanolban oldjuk és száraz hidrogénkloridgázt vezetünk az oldatba; A kivált kristályokat szűrjük, etanolból átkristályosítjuk. 229-231 C°-on olvadó 9-(orto-bróm-benziloxi)-3-metil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-hidrokloridot kapunk. Elemzési eredmény a C16 H 13 N 2 Q 2 Br • HCl képlet alapján: számított: C = 50,43%, H = 3,69%, N = 7.37%, Br = 20,95%, Cl+ = 9,06%, talált: C =50,29%, H = 3,71%, N = 7,40%, Br = 20,75%, Cl+ = 9,12%. + ionos Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű 4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-származékok és savakkal képezett gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik vagy bázisokicai képezett gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására, (mely képletben Rt jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkanoil-, 1—4 szénatomos alkil-, vagy a benzolgyűrűben adott esetben halogénatommal helyettesített 7—9 szénatomos fenilalkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-5 karbonil-, ciano-, vagy 1-4 szénatomos alkanoil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy trifluormetil-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képit) létű vegyületet (mely képletben R4 és Rj jelentése a fent megadott) vagy savaddíciós sóját valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk (mely képletben R6 jelentése karboxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, R3 jelentése 15 hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-, ciano- vagy 1—4 szénatomos alkanoil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, R9 jelentése hidroxil-csoport vagy 1—4 szénatomos 20 alkoxi-csoport), az ily módon kapott (IV) általános képletű vegyületet - mely képletben R2, R 3 és R 6 jelentése a fenti — termikus úton és/vagy savas kondenzálószer jelenlétében ciklizáljuk, egy kapott, Rí helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános 25 képletű vegyületet - mely képletben R2 , R 3 és R4 jelentése a fenti- kívánt esetben 1-4 szénatomos alkanoil-csoport leadására alkalmas szerrel történő reagáltatással a megfelelő, R, 'helyén 1-4 szénatomos alkanoil-csoportot tartalmazó (I) általános 30 képletű vegyületté alakítunk, egy kapott, R2 és R t helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet — mely képletben R3 és R4 jelentése a fenti — kívánt esetben alkilezőszerrel vagy aralkilezőszerrel történő reagáltatással a meg-35 felelő, Rt helyén 1—4 szénatomos alkil-csoportot vagy a fenil-gyűrűben adott esetben halogénatommal helyettesített 7-9 szénatomos fenilalkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk és/vagy egy kapott, R3 helyén 1—4 40 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet - mely képletben Rí, R2 és R4 jelentése a fenti - kívánt esetben hidrolízis útján a megfelelő, R3 helyén karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté ala-45 kítunk és/vagy kívánt esetben egy (I) általános képletű vegyületet - mely képletben Rt, R 2 , R 3 és R4 jelentése a fenti — savaddíciós sóvá, vagy egy Rí helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet - mely képletben R2, R 3 50 és R4 jelentése a fenti — bázissal képezett sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzá jellemezve, hogy a (II) és (III) általános képletű vegyület — mely képletekben R~i, R2, 55 Rs.R4.R6 és R 9 jelentése az 1. igénypontban megadott — reakcióját ömledékben vagy valamely 1—4 szénatomos alkanol vagy halogénezett szénhidrogén, előnyösen etanol, klórbenzol vagy kloroform jelenlétében hajtjuk végre. 60 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű vegyületek -mely képletben Rí, R2, R 3 , R4 és R6 jelentése az 1. igénypontban megadott -ciklizációját savas kondenzálószer jelenlétében hajt-65 juk végre. 8
