168541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxo-4H-pirido (1,2a) pirimidin származékok előállítására
11 168541 12 6b. példa 8. példa 2,5 g (0,01 mól) 2-[(3-hidroxi-2-piridil>amino-metilénj-acetecetsav-etilésztert 25 ml 250 C°-os difiibe szórunk és 10 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 75 ml benzinnel hígítjuk. A kiváló kristályokat szűrjük, benzinnel mossuk. 1,75 g (85%) 3-acetil-9-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidint kapunk, amely dimetilformamidból történő átkristályosítás után 232-233 C°-on- olvad. Elemzési eredmény a Ci0 H 8 N 2 O 3 képlet alapján: számított: talált: 7a. példa C =58,82%, N = 13,72%, C =59,14%, N = 13,77%. H = 3,95%, H = 3,93%, számított: talált: C =55,26%, N = 7,16%, C =55,48%, N = 7,07%, H = 4,90%, Br = 20,42%, H = 4,76%, Br = 21,04%. Ha a fenti reakciót ömledékben végezzük el, 92%-os hozammal jutunk a 2-/[3-(orto-bróm-benziloxi)-2-piridil]-amino-metilén/-propionsav-etilészter Z-E izomer elegyéhez, mely 95-97 C°-on olvad. 7b. példa 1,96 g (0,005 mól) 2/[3-(orto-bróm-benziloxi)-2--piridil]-amino-metilén/-propionsav-etüésztert 3,1 g (0,02 mól) foszforoxiklorid és 0,35 g polifoszforsav elegyében 30 percen át 100-110 C°-on melegítjük, majd etanollal megbontjuk a reakcióelegyet. Lehűtés után a kiváló kristályokat szűrjük, etanollal mossuk. 0,7 g (41%) 205-208 C°-on olvadó anyagot kapunk. Etanolból átkristályosítva 227-230 C -on olvadó 9<orto-bróm-benziloxi)-3--metil-4-oxo-4H-pirido-[l,2-a]pirimidin-hidrokloridot kapunk. Elemzési eredmény a C! 6 H! 3 N 2 0 2 Br • HCl képlet alapján: számított: tálát: C =50,43%, N = 7,37%, Cl= 9,06%, C =50,53%, N = 7,35%, Cl= 8,51%. H = 3,69%, Br = 20,95%, H = 3,50%, Br = 20,81%, 10 15 20 2,79 g (0,01 mól) 2-amino-3-(orto-bróm-benziloxi)-piridin és 1,30 g (0,01 mól) 2-formil-propionsav-etilészter elegyét 18 órán át 50 ml kloroformban melegítjük, majd a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. 2,2 g (55%) 117-118 C°-on olvadó 2-/[(3-orto-bróm-benziloxi)-2-piridil]-amino-metilén/-propionsav-etilésztert kapunk. Elemzési eredmény a Ci8 Hi9N 2 0 3 Br képlet alapján: 25 35 40 45 50 55 60 65 5,5 g (0,05 mól) 2-amino-3-hidroxi-piridint és 7,2 g (0,05 mól) propionilecetsav-etilésztert 30,6 g (0,2 mól) foszforoxiklorid és 3,5 g polifoszforsav-etilészter elegyében 130-140 C°-on 3 órán át keverünk, majd 35 ml etanollal bontjuk meg a reakcióelegyet. Másnap a kivált kristályokat szűrjük, etanollal mossuk, 7,5 g (79%) 2-etil-9-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-hidrokloridot kapunk, amely 252-254 C°-on olvad. A sósavsót 20 ml vízben oldjuk, és az oldat pH-ját nátriumhidrokarbonát-oldattal 7-es értékre állítjuk. Az oldatot 3 x 50 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített kloroformos oldatokat nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, bepároljuk. A kapott halványzöld olajat 6 ml etanolban oldjuk, és hűtés közben kristályosítjuk. A kiváló 2-etil-9-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidint szűrjük. Op. 83-85 C°. Elemzési eredmény a CioHj0 N 2 0 2 képlet alapján: számított: C =63,15%, N = 14,73%, H =5,30%, talált: C =63,31%, N = 14,70%. H =5,28%, 30 9. példa 9,45 g (0,05 mól) 2-amino-5-bróm-3-hidroxi-piridint és 6,5 g (0,05 mól) acetecetésztert 30,6 g (0,2 mól) foszforoxiklorid és 3,5 g polifoszforsav elegyében 95 percen át 125-130 C°-os hőmérsékleten kevertetjük, majd 50 ml etanollal megbontjuk a reakcióelegyet. A kiváló kristályokat szűrjük, etanollal mossuk. 7,2 g (50%) 7-bróm-9-hidroxi-2--metil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-hidrokloridot kapunk, amelyet 10 ml vízzel elegyítünk. A reakcióelegy pH-ját nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 7-es értékre alítjuk, és 4x30 ml kloroformmá extraháljuk. Az egyesített, nátriumszulfáton szárított kloroformos oldatot bepároljuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. 250C°-on olvadó 7 - b r ó m -9 -hidroxi-2-metil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidint kapunk. Elemzési eredmény a C9 H 7 N 2 0 2 Br képlet alapján: C =42,38%, N = 10,98%, C =42,51%, N =11,03%, H = 2,77%, Br = 31,33%, H = 2,81%, Br = 31,15%. számított: talált: 10. példa 1,76 g (0,01 mól) 9-hidroxi-2-metil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]-pirimidint 10 ml etanolban melegítés közben oldunk, és 0,23 g (0,01 mól) nátriumot tartalmazó 10 ml etanolt adunk a reakcióelegyhez. A kiváló kristályokat szűrjük, etanollal mossuk. 1,9 g (96%) nátrium-2-metil-4-oxo-4H-pirido[l ,2-a]piridinium-9-olátot kapunk, amely 300C°-ig nem olvad.
