168541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxo-4H-pirido (1,2a) pirimidin származékok előállítására
168541 „ 3 4 Chem. 10 143 (1973)], továbbá allilbromiddal metil-etil-ketonban káUumkarbonát jelenlétében a reákcióelegy forráspontján, 2,4-diklórbenzilkloriddal és 2-bróm4-klór-benzil-bromiddal vizes-metanolos közegben káliumhidroxid jelenlétében. Utóbbi ese- 5 tekben csak olvadáspontot adtak meg, hozamokat nem közöltek (2 245 363 sz. NSZK szabadalmi leírás). A találmány tárgya eljárás (1) általános képletű 10 vegyületek, savakkal képezett gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik és bázisokkal képezett gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására (mely képletben 15 R, jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomszámos alkanoil-, 1-4 szénatomos alkil-, vagy a benzolgyűrűben adott esetben halogénatommal helyettesített 7-9 szénatomos fenilalkil-csoport, 20 Rj jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámos alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomszámos alkil-, fenü-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi- 25 karbonil- ciano- vagy 1—4 szénatomos alkanoil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy trifluormetil-csoport), azzal jellemezve, hogy vala- 30 mely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R4 és Rt jelentése a fent megadott) vagy savaddíciós sóját valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk (mely képletben R6 jelentése karboxil- vagy 1—4 szénatomos 35 alkoxikarbonil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, karboxil-, 1—4 szénatomszámos alkoxikarbonil-, cianovagy 1-4 szénatomos alkanoil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámos 4 ° alkilcsoport, R9 jelentése hidroxil-csoport vagy 1-4 szénatomszámos alkoxi-csoport), az ily módon kapott (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R 3 és R 6 jelentése a fenti) termikus úton és/vagy savas kondenzálószer 45 jelenlétében ciklizáljuk, majd egy kapott, Rt helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben bázissal történő reagáltatással sóvá alakítunk, egy kapott, Rí helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) álta- 50 lános képletű vegyületet kívánt esetben 1-4 szénatomos alkanoil-csoport leadására alkalmas szerrel történő reagáltatással a megfelelő, Rt helyén 1—4 szénatomszámos alkanoil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté ala- 55 kítunk, egy kapott, Rí és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben alkilezőszerrel vagy aralkilezőszerrel történő reagáltatással a megfelelő, Rj helyén 1—4 szénatomos alkil-csopor- 60 tot vagy a fenil-gyűrűben adott esetben halogénatommal helyettesített 7—9 szénatomos fenilalkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk és/vagy egy kapott, R3 helyén 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-cso- 65 portot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben hidrolízis útján a megfelelő R3 helyén karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk, és/vagy kívánt esetben egy (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítunk. A kiindulási (II) és (III) általános képletű vegyületek ismertek, kereskedelmi forgalomban kaphatók vagy kereskedelemben kapható vegyületekből irodalomból ismert módszerekkel készíthetők (2 245 363 sz., Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali irat). (II) általános képletű kiindulási anyagként 2-amino-3-hidroxi-piridint, 2-amino-3-merkapto-piridint, 2-amino-3-hidroxi-5-bróm-piridint, 2-amino-3--hidroxi-6-metil-piridint, 2-amino-3-hidroxi-5-klór-piridint, illetve ezek O-alkil, O-aril, O-aralkil, 0-alkenil, S-alkil, S-aralkil származékait stb., alkalmazhatjuk. (III) általános képletű kiindulási anyagként acetecetsavat, benzoilecetsavat vagy ezek és a maionsav származékait, továbbá az ecetsav, propionsav, vajsav, fenilecetsav vagy akrilsav vagy a fenti savak észterének valamely formil-származékát vagy annak enoléterét alkalmazzuk. A szabad karbonsav helyett előnyösen alkalmazhatunk különféle észtereket és savhalogenideket is. [A (ül) általános képletben a vegyületeket a tautomer enol formában tüntetjük fel. így például az acetecetsavat mint 3-hidroxi-3--metil-akrilsavat ábrázoljuk.] (III) általános képletű kiindulási anyagként előnyösen 2-formil-propionsav-etilésztert, 2-formil-fenilecetsav-etilésztert, etoximetilén-malonsav-dietilésztert, acetecetésztert, etoximetilén-ciánecetsav-etilésztert alkalmazhatunk. A ciklizálást előnyösen hajthatjuk végre savas kondenzálószer jelenlétében 20—250 Cc közötti hőmérsékleten. Savas kondenzálószerként előnyösen alkalmazhatunk foszforoxihalogenideket (pl. foszforoxikloridot), foszfortrihalogenideket (pl. foszfortrikloridot), tíonilkloridot, sósavat, kénsavat, foszforsavat, pohfoszforsavat és polifoszforsav etilésztert vagy ezek elegyét. A savas kondenzálószereket kívánt esetben iners oldószerrel hígíthatjuk. Iners oldószerként előnyösen alkalmazhatunk szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt) vagy halogénezett szénhidrogéneket (pl. kloroformot, klórbenzolt, 1,2,4-triklórbenzoltstb.) A savas kondenzálószerek jelenlétében végzeti ciklizáláskor a reakció befejeződése után vízmentes alkohollal „megbontjuk" a reakcióelegyet, amelyből az (I) általános képletű vegyület sója kiválik. Néhány esetben az anyalúg feldolgozásával további (I) általános képletű vegyület nyerhető. 2
