168530. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,7-vagy 6,7- diszubsztituált illetőleg 3,5,7-vagy 3,6,7-triszubsztituált pirazolo (1,5-a) pirimidinek előállítására
55 16853° 56 vegyületek a beadás után 4 órán keresztül kb. 30-40%-kal csökkentették az ödémás patkány-láb térfogatát. A. B. Richards és munkatársai - Curr. Ther. Res. 11, 587-593 (1963) egy módszert ismertettek a vegyületek nausea (hányinger) ellenes hatásának értékelésére. E módszer szerint eljárva azt találtuk, hogy a (3-etil-5,7- dimetil-pirazolo[l,5-a]pirimidin-7-il)- N,N-dimetilhidraziszignifikáns nausea-ellenes aktivitást mutat tengerimalacon, 100 mg/kg testsúlynak megfelelő, intraperitoneális injekcióval beadott adagban. A 3-etü- 5,7-dimetü- pirazolo[l,5*]pirimidin és a 3-etil-6-etoxi- 7-etütio-pirazolo [l,5-a]pirimidin patkányon, 25 mg/kg orális adagban történő beadás esetén gátolja a stress által előidézett ulcus képződését. A D. A. Brodie és munkatársai - J. of Neuropsychiatry,.^ 388-408 (1968) által leírt vizsgálati módszerrel ezek a vegyületek 6 órával a beadás után 10 15 60—70%-osan gátolták az ilyen ulcusok kialakulását. A B. B. Levine és N. Vas — International Archives of Allergy and AppHed Immunology, 39ä 156—171 (1970) - által leírt kísérleti módszerrefázN'-ÍS-etil-6-etoxi-karbonil- pirazolo[l,5-a] ptómidin-74)-N,N-dimetilhidrazin egéren, 50 mg/kg orális adagban gátolja a szisztémás anafilaxiás reakciót. Az előzetes farmakológiai értékelés során azt is megállapítottuk, hogy a talámány szerinti eljárással előállított egyes 3-alkil-szubsztituált vegyületek ugyancsak hatásos simaizom-relaxánsok. Ezt a hatást B. Levy és S. Tozzi - Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 142,178-184 (1963) -vizsgálati módszere szerint értékeltük; kísérletek eredményeként azt találtuk, hogy egyes ilyen vegyületek már kis koncentrációban relaxáns hatást mutatnak az izolált tengerimalac-uteruson. E vizsgálatok eredményeit az alábbi VHI. táblázatban foglaltuk össze. VIII. táblázat Egyes (IV) általános képletű vegyületek simaizom-relaxáns hatása izolált tengerimalac-uteruson. R4 R3 R2 Rí Minimális hatásos koncentráció (mcg/ml) -CH3 -H -CH3 -C2 H 5 10 -CH3 -H -NH-CH2 -CH 2 -CH 3 -C2 H 5 2 -CH3 -H -0-CH2 -CH 2 -CH3 -C2 H S 10 -CH3 -H -S-CHÍ -CH3 -C2 H 5 10 -H -COOC2 H 5 . -NH-N(CH3 ) 2 -C2 H S 2 -H -C00C2 H S -0-CH2 -CH 2 -CH3 -C2 H 5 10 -H -OC2 H 5 -NH-CH2 -CH 2 -CH 3 -C2 H 5 10 -H -OC2H5 -S-CH2 -CH3 -C2 H 5 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (IV) általános képletű 5,7- vagy 6,7-diszubsztituált, illetőleg 3,5,7- vagy 3,6,7-triszubsztituált -pirazolo[l,5-a] pirimidinek - e képletben Rí hidrogénatomot, 1-5 szénatomos alkoxikarbonilcsoportot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, karbonitrilcsoportot, halogénatomot, karboxamidocsoportot, 1-5 szénatomos alkanoü-csoportot, amin ometil-csoportot, 1-4 szénatomos alku-részeket tartalmazó dialküamino-metil-csoportot, nitro-, amino- vagy acetamido-csoportot, R2 55 60 65 R3 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoportot, 1-6, előnyösen 1-3 szénatomos alkÜtiocsoportot, merkapto-csoportot, aminocsoportot, piperidinocsoportot, továbbá 1—8 szénatomos alku-részeket tartalmazó alkilamino- vagy dialkilamino-csoportot, hidrazino-, hidroxialMamino-, 1-4 szénatomos alku-részt tartartalmazó dialkil-hidrazino-, alkilidén-hidrazino-, karboxiamino- vagy karboxialküarnino^soportot, 3 hidrogénatomot, de ha R4 helyén hidrogénatom áll, akkor 1—4 szénatomos alkoxicsoportot vagy etoxikarbonil-cso portot, 28
