168530. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,7-vagy 6,7- diszubsztituált illetőleg 3,5,7-vagy 3,6,7-triszubsztituált pirazolo (1,5-a) pirimidinek előállítására
53 168530 54 Tizenegy ilyen etoxi-karbonil-származékot vizsgáltunk meg a vérlemezkék adenozidifoszfát által kiváltott aggregációját gátló képességük szempontjából. Ezeket a vizsgálatokat in vitro végeztük, a G.V.R. Borm és M J. Cross - J. Physiol, 168. 178 (1963) -által leírt vizsgálati módszerrel. E vizsgálatok eredményeit, az ismert adenozin hatóanyaggal ugyanilyen módszenei kapott eredményekkel összehasonlítva, az alábbi VII. táblázatban foglaltuk össze. VII. táblázat (XI) általános képletű 3,7-diszubsztituált 6-etoxikarbonü- pirazob[l,5-a]pirimidinek gátló hatása a vérlemezkék ADP által kiváltott aggregációjával szemben Rí R2 Koncentráció mcg/ml Gátlás % Adenozin 100 64 -H -OH 100 50 70 33 -COOCjHs -OH 100 50 68 23 -Br -OH 100 50 88 34 -H -NH2 100 50 94 50 -COOC2 H s -NH2 100 50 86 47 -Br -NH2 100 25 12,5 68 67 31 -H -NH-CH2 -CH3 100 50 86 42 -H -NH-CH2 -CH2 OH 100 50 92 47 -H -NH£H2 -COOH 100 50 25 72 67 14 -Br -NH-CH 2-CH3 100 50 77 49 -Br -NH-CH2 -CH2 -CH3 100 50 -Br -NH-CH2 -CH2 OH 100 50 72 . 42 A további farmakológiai értékelés során megállapítottuk, hogy a 3-etil- 6-etoxi-karbonil-7- n-propilamino- pirazolo[l,5-a]pirimidin és a 3-etil- 6-etoxi-7-etiltio-pirazok>[l,5-a]pirimidin 10 mcg/ml illetőleg 5 mcg/ml koncentrációban határozott koszorúér-tágító hatású az izolált tengerimalac-szív -készítményen. Ezeknek a szokásos módszerrel végrehatjott koszorú -ér-tágítási kísérleteknek a folyamán megállapítottuk azt is, hogy az említett vegyületek egyéb kardiotróp 60 65 tulajdonságokat nem mutatnak; kronotróp és inotróp hatásokat ezek a vegyületek nem váltanak ki. A 3-etil-7-n -propflamino-6-karbetoxi-pirazolo [1, 5-a]pirimidin és 3-etü-5-metü-7-n-propflamino- pirazolo[l,5-a]pirimidin patkányon, 100 mrikg orális adagban történő beadás esetén jelentős gyulladásgátló hatást mutatott. A C. A. Winter és munkatársai -Proc. Exper. Biol, Med. Hl.,544-547 (1962) - által leírt módszerrel történő'vizsgálat esetén ezek a 27
