168525. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-triazinobenzimidazolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

3 168525 4 bidet nem alkalmazzuk feleslegben. A reakcióhoz oldószerként különösen a mérsékelten vagy gyengén poláris oldószerek, előnyösen az alacsony forráspontúak alkalmazhatók. Ilyenek a következők: metilénklorid, kloroform, széntetraklorid, benzol, éterek, mint a dietiléter, diizopropüéter és tetrahidrofurán, észterek, célszerűen a metilacetát és az etilacetát vagy a ketonok, célszerűen az aceton vagy a metiletilketon. Az előnyös oldószer a kloroform vagy a metilénklorid. A (II) általános képletű, kiindulóanyagként alkalmazott benzimidazolok például a J. Am. Chem. Soc. 56, p.

144 (1934) közlemény szerint a 2-metoxi-karbonüamino- benzimidazolra leírt módszerrel állíthatók elő. A reakciónál alkalmazott aminők előállítása a szakirodalomból szintén ismeretes. A találmány szerint előállított termékek értékes kemoterápiás gyógyszerek és beváltak élősdiek okozta megbetegedések leküzdésére a humán- és állatgyógyászatban, beleértve laboratóriumi kísérleti állatok élősdiek okozta megbetegedésének gyógyítását is. Az (I) általános képletű bisz-triazinobenzimidazolok Nematódák, például Ascarisek, kampósférgek, Oxyurisek, Nematospiroides dubius, Nippostrongylus, Heterakis, valamint Cestodák, például a Hymenolepis spec, ellen váltak be a laboratóriumi állatoknál. Különösen jó hatás mutatkozik a gyomor-bél-huzamban élősködő Strongyloides-fajták ellen, amelyekkel a kérődző állatok fertőzöttek. A fenti élősdiek okozta fertőzés haszonállatoknál igen nagy gazdasági károkat okoz, ezért a találmány szerinti eljárással készült terméket ezeknél a megbetegedéseknél gyógyszerként hasznosítjuk. A találmány oltalmi köre tehát kiterjed a gyógyászati, elsősorban anthelmintikus hatású készítményekre, amelyek hatóanyagként valamely (I) általános képletű bisz-triazinobenzimidazolt - ahol az egyes szubsztituensek jelentése a fenti — tartalmaznak általában 2-95 súly%-nyi mennyiségben gyógyszerek előállításánál szokásos hordozóanyagok kíséretében. A perorálisan alkalmazandó készítmények hatóanyagkoncentrációja 2—30 súly%, a parenterális készítményeké 50-70 súly%. A perorális adagolásokhoz tabletta, drazsé, kapszula, por, granulátum vagy paszta jön számításba, amely a hatóanyagon kívül még szokásos segédanyagot vagy hordozóanyagot tartalmaz. Ilyen anyagok a keményítő, poraíakú cellulóz, talkum, magnéziumsztearát, cukor, zselatinok, kalciumkarbonát, finomeloszlású kovasav, karboximetil-cellulóz. A perorális adagolásra megfelelnek az 1-50 súly%, előnyösen 5-20 súly% hatóanyagot tartalmazó szuszpenziók vagy 1-80, célszerűen 40-70 súly% hatóanyagot tartalmazó szuszpendálható porok. Parenterális alkalmazásra steril oldatok jönnek számításba, például olajos oldatok, amelyeket szezámolaj, ricinusolaj vagy szintetikus trigliceridek, adott esetben felületaktív anyagok, így szorbitán-zsírsavészter hozzáadásával készítünk. Vizes szuszpenziók is adagolhatok parenterálisan, ezek etoxilezett szorbitán-zsírsavésztert tartalmaznak, adott esetben sűrítőszerekkel, így polietilénglikollal vagy karboximetilcellulózzal együtt. A bélférgek ellen általában 1 kg testsúlyra 1-30 mg hatóanyagot alkalmazunk a fertőzött egyedeknél, ezt a dózist egyszertől háromszorig, adott esetben ötször naponta adagoljuk. Á dóziesegység a gyógyászati készítményeknél előnyösen 50-1000 mg hatóanyagot tartalmaz. A találmány szerinti módon előállított vegyületek fungicid, főként növényekre gyakorolt szisztémás hatásukkal tűnnek ki. Segítségükkel a növényi szövet-5 ben már behatolt gombaszerű betegséget okozó élősdieket lehet leküzdeni. Ez a körülmény különösen fontos hosszú lappangási periódusú növényi gombamegbetegedéseknél, amelyek a fertőzés után a szokásos fungicidekkel már nem küzdhetők le. A vegyü-10 letek hatásspektruma igen széles, és számos fontos növényi betegség-okozó leküzdésére alkalmas, amelyek a szántóföldi növényeknél, gyümölcsnél, szőlőnél, komlónál, kertészetben és a dísznövényeknél fontos szerepet játszanak. Ezek közül a gomba-15 megbetegedések közül az alábbiakat soroljuk fel: Fusicladium, Gloeosporium, Cylindrosporium, Botrytis, Cercospora, Septoria, Mycosphaerella, Gladosporium, Colletotrichum, Rhizoctonia, Fusarium, Cercosporella, Ustilagineusok, Erysiphaceusok, Apergillu-20 sok, Sclerotinaceusok és Verticillium. A találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületek tárolt gyümölcs- és főzelékfélék gombás fertőzéstől (például Fusarium-Penicillium fajták) 25 való védelmére is alkalmazhatók. Az említett hatóanyagok felhasználhatók műszaki területen is, például textiliák, faanyagok, színezékek és lakkfestékek védelmére rothadás és gombaszerű mikroorganizmusok ellen. 30 A találmány szerint előállított (I) általános képletű bisz-triazinobenzimidazolok felhasználhatók kártevőirtószerként, főként fungicidként. Ezek a szerek hatóanyagként egy (I) általános képletű bisz-triazinobenzimidazolt — ahol az egyes szubsztituensek jelen-35 tése a fenti - tartalmaznak általában 2-90 súly%, előnyösen 10—80 súly% koncentrációban a szokásos szilárd vagy folyékony, közömbös vivőanyagokkal, ragasztóanyagokkal, nedvesítőszerekkel, diszpergáló és/vagy őrlési segédanyagokkal együtt. ^ A kártevőirtószerek permetezhető por, emulzió, szuszpenzió, porozószer vagy granulátumok alakjában alkalmazhatók. A készítmények hatóanyagaként más olyan ismert hatóanyagokkal való keverékek is alkalmazhatók, amelyekkel a hatóanyagok összeférnek. 5 Vivőanyagként a következő ásványi anyagokat soroljuk fel: alumíniumszilikát, timföld, kaolin, kréta, kovasavas-kréta, talkum, szilikagél vagy hidratált kovasav, a felsorolt ásványianyagok speciális adalék-50 anyagot tartalmazó keveréke, például nátriumsztearátot tartalmazó kréta. A kártevőirtószerek vivőanyagokként folyékony készítmények esetében az összes szokásos oldószer alkalmazható, ilyenek például a toluol, xilol, diacecg tonalkohol, ciklohexanon, izoforon, benzinek, paraffinolajok, dioxán, dimetilformamid, dimetilszulfoxid, etilacetát, tetrahidrofurán, klórbenzol. A ragasztóhatású segédanyagok az enyvszerű cellulóztermékek vagy a poüvinüalkohol. 5Q Nedvesítőszerként az összes alkalmas emulgeátor alkalmazható, ilyenek az oxietilezett alkilfenolok, aril- vagy alkilarilfenolszulfonsavak sói, az oleilmetiltaurin sói, az acetilezett fenilszulfonsavak sói vagy a szappanok. ag Diszpergálószerként bevált a cellszurok (ligninszulfonsav sói), naftalinszulfonsav, vagy az oleilmetiltaurin sói. 2