168525. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-triazinobenzimidazolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 168525 6 őrlési segédanyagként az összes ismert szervetlen vagy szerves sók, így a nátriumszulfát, ammóniumszulfát, nátriumkarbonát, nátriumhidrogénkarbonát, nátriumtioszulfát, nátriumsztearát, vagy nátriumacetát alkalmazható. A találmányt a következő előállítási és alkalmazási példákban közelebbről ismertetjük; A. Előállítási példák 1. példa 57,3 g (0,3 mól) 2-metoxikarbonilamino-benzimidazolt 900 ml metilénkloridban szuszpendálunk, 30 g (0,15 mól) 1,12-diamino-dodekánt adunk hozzá és 35°C-ra felmelegítjük. Ezen a hőmérsékleten keverés közben 67,5 ml (0,8 mól) 35%-os formaldehid-oldatot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet végül 1 óra hosszat 38°C-on keverjük, majd keverés közben lehűlni hagyjuk. Az át nem alakult, szárítás után 2,5 g súlyú 2-metoxikarbonflamino-benzimidazolt leszivatjuk, a vizes fázist leválasztjuk és a metilénkloridos oldatot magnéziumszulfát felett szárítjuk. A metilénkloridos oldat bepárlása után egy olajos terméket kapunk, amely benzinnel elkeverve megszilárdul. Hozam: 82,2 g (87%). Olvadáspont: 94-96 °C. A kapott III képletű l,12-bisz(l'-metoxikarbonill',2',3',4'-tetra-hidro-s- triazino [1,2-a] benzimidazol-3'-il-dodekán analízise a következő: összegképlet: C34H46N g 0 4 , mólsúly: 630. Számított: C = 67,8%, H = 7,3%, N = 17,78%; Talált,« = 64,0%, H = 7,7%, N = 16,9%. A III képletű vegyület infravörös-spektrumában 1700 cm—1 hullámhosszon jellegzetes karbonil- abszorpciós sáv, 1600 és 1620 cm—1 hullámhosszon kettős kötésre jellemző sávok mutathatók ki. 2. példa 25 g (0,0836 mól) 2-metoxikarbonilamino-5-feniltio- benzimidazolt 300 ml metilénkloridban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 8,35 g (0,0418 mól) 1,12-diamino-dodekánt adunk és a reakcióelegyet 35°C-ra felmelegítjük. Az előbbi hőmérsékleten keverés közben 18,8 ml (0,223 mól) 35%-os formaldehid-oldatot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet végül 2 óra hosszat 38°C-on keverjük, majd keverés közben lehűlni hagyjuk. Az át nem alakult 2-metoxikarbonilamino- 5-feniltio- benzimidazolt leszivatjuk, ennek súlya szárítás után 1 g, a vizes fázist elválasztjuk, a metilénkloridos fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk. A magnéziumszulfátos szárítás után a metilénkloridos fázist bepároljuk és a kapott olajos terméket nagyvákuumban gázmentesítjük. Ezután még egyszer metilénkloridban feloldjuk és benzinnel kicsapjuk. A tisztítás után az olajos terméket nagyvákuumban gázmentesítjük, a kapott szilárd termék olvadáspoátja 69-70°C. Hozam: 18,1 g (56%). A kapott IV képletű l,12-bisz-(l'-metoxikarbonil-7'-fenütio-l',2',3',4'-tetrahidro- s-triazino [1,2-a] benzimidazol-3 '-il)- dodekán analízise a következő: összegképlet: C46H 54 N g 0 4 S2 Mólsuly: 846. Számított: C = 65,25%, H = 6,38%, N = 13,23%; Talált;C = 65,4 %,H = 7,0 %,N = 13,1 %. A vegyület infravörös spektrumában 1700 cm—1 hullámhosszon egy karbonil abszorpciós sáv, 1610 és 1580 cm—1 hullámhosszon kettőskötésre jellemző sávok mutathatók ki. A következő táblázatban felsorolt vegyületeket a már közölt 1. és 2. példával analóg módszerrel állítjuk elő. Táblázat Példa Termék/R = V képletű csoport Olvadáspont 10 (°C) 3. R<CH2 ) 3 -R 155 15 4. R{CH2 )„-R 197-205 5. R<CH2 ) 5 -R 119-122 20 6. R<CH2 ) 6 -R 180-181 7. R-Ri-R.aholR, • = VI képletű csoport 85- 90 25 8. VII képletű vegyület, ahol R a fenti 86 9. R<CH2 ) 7 -R 45 30 10. R<CH2 ) S -R 173-176 11. R<CH2 ) 9 -R nem deszt. olaj 35 12. R-(CH2 )IQ-R 165 (bomlik) 13. R<CH2 )n-R nem deszt. olaj 40 14. VIII képletű vegyület 145-150 15. IX képletű vegyület 90- 94 45 16. X képletű vegyület 124-126 17. XI képletű vegyület 112-113 50 18. XII képletű vegyület nem deszt. olaj. 19. XIII képletű vegyület nem deszt. olaj. 55 20. XIV képletű vegyület 70- 80 , 21. XV képletű vegyület 167 22. XVI képletű vegyület 69 60 23. XVII képletű vegyület 118-120 fi«? i Analóg módon állíthatók elő a következő bisz-triazino-benzimidazolok: U9 24.R6 25. R« -(CH2 ) 3 -R 6 ,-(CHa ) 4 — R 6
