168524. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(imidazol-1-il)-izokinolinok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

7 168524 8 hímpatkányok vércukorszintjének befolyásolása. Ezt az állapotot úgy váltottuk ki, hogy a kísérleti álatokat 44 óra hosszat éheztettük és intraperitoneálisan további 10 mg/kg adagban Prednisolont adagoltunk 24 órával a vér levétele előtt. A megadott vegyületeket naponta egyszer nyelőcsőszondával a vérvételt megelőző 9 napon keresztül és még pótlólag a vérvétel előtt 3 órával adagoltuk. Az összehasonlítást a placebo-csoporttal végeztük a vérszérumcukrot automata elemzőkészülékkel határoztuk meg (8. táblázat). 3. A vérglükóz-szint változása a megadott vegyületekkel hímpatkányoknál a placebo-csoporttal összehasonlítva. A hímpatkányokat a vegyületekkel történő 3 napos perorális kezelés után frúktózzal terheltük. A vérglükóz-szintet közvetlenül a haemolizátumban határoztuk meg a hexokinase-módszer segítségével (9. táblázat). A találmány szerinti vegyületeknek anyagcserére gyakorolt tulajdonsága rendkívüli meglepő, mivel hasonló szerkezetű vegyületeknél eddig ilyen hatást nem mutattak ki. Az új vegyületek önmagukban vagy gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagokkal elkeverve alkalmazhatók. Emellett a perorális alkalmazási formát tartjuk előnyösnek. Ebből a célból, a hatásos vegyületeket önmagában ismert anyagokkal elkeverjük és önmagában ismert módszerekkel megfelelő adagolási formákba alakítjuk át. Ilyenek például a tabletták, kapszulák, vizes vagy olajos szuszpenziók, vizes vagy olajos oldatok. Inert hordozóként például magnéziumkarbonát, tejcukor vagy kukoricakeményítő alkalmazható más anyagokkal, mint például magnéziumsztearáttal együtt. A gyógyászati készítményt száraz vagy nedves granulátum alakjában is alkalmazhatjuk. Olajos hordozóanyagként vagy oldószerként főként a növényi és állati olajok, mint például napraforgóolaj vagy csukamájolaj jön számításba. Az egyszeri dózis nagysága körülbelül 3-200 mg/kg/nap. Az új vegyületek alkalmazásának speciális formája az, hogy ha azt más hatóanyagokkal kombináljuk. Kombinációs partnerként egyéb anyagok mellett főként a következők jönnek számításba: Diabetes elleni gyógyszerek: mint a Glycodiazin, Tolbutamid, Glibenclamid, Fhenformín, Buformin, Metformin, vagy keringésre ható gyógyszerek a legtágabb értelemben, főként szívkoszorúértágítók mint 20 a Chromonar vagy Prenylamin és a vérnyomáscsökkentő anyagok, mint a Reserpin, a-Metüdopa, vagy Clonidine, egyéb lipidszintcsökkentő szerek geriátriai gyógyszerek, pszinofarmakológiás gyógyszerek, mint például a Chlordiazepoxid, Diazepam vagy 25 Meprobamat valamint a vitaminok. 10 15 1. táblázat 8 perorális adagolás után beállt változás normál lipaemiáshímpatkányokon mg/kg/nap dózissal 100 30 10 Példa sze- Szérumko- Szérumtri- Szérumko- Szérumtri- Szérumko- Szérumtrirínti vegyü- leszterin gliceridek leszterin gliceridek leszterin gliceridek let 1. -22/-10 -Ő9/-58 -12/-9 -3/-5 -25/-27 2. -62/-Ó2 -21/-17 10. -10/-17 -6Ó/-54 /-23 /-23 11. -72/42 -20/-36 , 15. -57/-55 -21/-17 -33/-29 -21/-14 3. -26/43 -30/-24 -15/-8 7. 41/-31 -18/-14 -17/-13 6. -22/-25 -21/-23 13. -20/-22 Clofibrat -25/-17 -21/-15 3 mg/kg/nap -8/-6 -15/-10 1 mg/kg/nap hatástalan O^mg/kg/r 1. -1/ 42/-26 -10/- 6 -60/-20 -16/-50