168488. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N6 helyettesített fenilpiperazino-propil-adenin-származékok előállítására
5 168488 6 Vagyaiét Kitermelés Op. /oldósser/ 11-K -/l-fenil-ÍK>propil/-9-Z5-/4-fenil>iperazino/-propil7-adenin -dihídroklori< a-N6 -/l-fenil-izopropil/-adeninbíl és S-/4-í'enil-piperazino/-propilkloriál ból 92 % 216 - 218 0° . /metanol/ H-eritro-N6 -/l-liiaroii-l-fenil-izopropll/- 65 * 245 - 246 0° )-^-/4-fenil-piperaaílno/-propil7-adenift-l 'Uhir n rokloritl /etanol/ 10 H-eritro-N6 -/l-hiaro3cl-l-fenil-izopropil/adeninbíl és 5-/4-fenil-piperazino/-propilkloridb61 I -dlnetil-9-i5-/4-fenllpipereilno/-propil7- 45 * SO - 81 0° sdenin /izopropanol/ 15 i -dimatil-adeninbdl és 5-/4-fenilpiperazino/>ropilkloridbdl (0,1 mól) káliumkarbonátot és 23,8 g (0,1 mól) 3-(4-fenil-piperazino)- propilkloridot és az elegyet 6 óra hosszat 40 C°-on melegítjük keverés közben. A reakció befejeződése után 250 ml vizet adunk a . reakcióelegyhez, etilacetáttal extraháljuk, és a i kivonatot nátriumszulfát felett szárítjuk. Feleslegben lévő éteres klórhidrogén- oldat hozzáadása által a 6-klór-9-[3-(4-fenil-piperazino)-propÜ] -purin dihidrokloridját kicsapjuk. Ily módon 26,4 g (az elméleti kitermelés 61%-a) terméket kapunk. Op.: 190-192 C° (bomlik) (izopropanolból). A szabad bázist ebből hígított nátriumhidroxidoldattal való kezelés és ezt követően etilacetáttal történő extrahálás útján állítjuk elő. 3. példa Az 1. példában leírt módon állítjuk elő a következő vegyületeket is: I6 -dimetil-9- j 5-Z4-/>adrfenil/-piperazino7- 61 * 92 - 95 0° 20 >ropil] -adenin /izopropanol/ I6 -dimetil-adeninb«l és 5-Z4-/5-klórfenilA Vegyület Kitermelés Op. /oldószer/ »iperazinoZ-propilkloridból N -metil-9- ( 5-Z*-/4-fluorfenilApipera-59 * r -dietil-9-^5-/4-fenilpiperazino/-propil7- 60 * 256 - 257 0° idenin -dihidroklorid /etanol/ I -áietil-adeninbdl és 5-/4-fenilpipera»inoA iropiUcloridbdl l-piperi<Jino-9-^-/4-fenilpiperazino/-propil7- 47 * 261 -265 0° rnpin -dihidroklorid /etanol/ 25 154 - 155 Cü zino7~propil} -adenin /etilacetét/ K -metil-adeninbóT. és 3-Z^/4-fluorfenil/-piperazinp7-_propiUeloridb<Sl N -atetil-9- [ 3-^4-V4-metoxifenil/-pÍperazi- 46 * 3Q na/-propil "\ -adenin N6 -metil-adeninbÄl és 3-Z4-/4-metorLfenilA _pipera*infi7-propilkloridb<51 136 - 138 Cu /etanol/ «piperidino-purinból éa 3-/4-fenilpiperazino/tf-opilKLoridböl i-morfolino-9-Z5-/4-fenilpiperazino/- 43 % 93 - 95 c° iropilT-Puri11 /ecetsav/ * l-aorfolino-purinból és 3-/4-fenilpipera;ino/-propilkloridból 35 N6 -metil-9-^ 5-^/2-metilfenil/-piperezino7- 67 * 155 - 154 0° -propil^i -adenin /etilacetát/ S^-metil-adeninbíl és 5-Z4-/2-metilfenilA piperazino7-propillcloridDÓl 40 K -citlopropil-9-/5-/+-fenil-piperazino/-propil7- 41 * 129 - 151 C° -«denin N -ciklopropil-adeninböl és 5-/4-fenilpiperazinoA -propilkloridbél 2. példa 45 N6 - m-propü-9- [3-(4-fenil-piperazino)- propil] adenin 10,7 g (0,03 mól) 6-klór-9"-[3-(4-fenü-piperazmo)propilj-purin 100 ml n-propanollal készített oldatához hozzáadunk 50 ml n-propilamint és az elegyet 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet 15 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk és vákuumban betöményítjük, majd a maradékot éterrel extraháljuk. Az oldószer lepárlása után 9,0 g nyersterméket kapunk (az elméleti kitermelés 79%-a). Op.: 64-66 C°. Éterből való átkristáyosítás után 7,4 g (az elméleti kitermelés 65%-a N6 «-propil- 9-[3-(4- fenil-piperazino)-propil]-adenint kapunk. Op.: 67-68 C°. A kiindulási anyagként-alkalmazott 6-klól-9^3<4-fenil-piperazino)- propilj-purint a következő módon állítjuk elő: 15,4 g (0,1 mól) 6-klórpurint -75 mldimetilformamidban oldunk, az oldathoz hozzáadunk 13,8 g H -eikloheiil-9-^-/4-fenil-piperazino/•propiiz-adenin -dihidroklorid 58 * /etilacetét/ 278 - 281 0" /metanol/ 50 55 60 N -cifcLohmdl-adaninbtfl éa 3-/4-fenil_ piparazlnoZ-propilkloridböl 6-pirrolidiho-9-í3-/ '4-fenil-pip»ra»ino/- propil7~pu**in 6-pilrrolidino-purinból és 3-/4-fenilpip«raiÍne/-propilkloridb(51 47 % 114 - 115 G° /etilacetát/ W6 -«til-9- [ 3-t /4-/3«neto3df«nil/-piperazino7-propil} -adenin N HMtll-adeninból és 3-^í-/3-iiietoxi-fenil/-pip«raa.ino/-propilteloridbúi 47 % 132 - 133 C° /etilacetét/ N -aetil-9- í VZ4V3-»etilfanil/-piperazino7- 63 * 120, - 121 C° propil} -adenin /etilacetát/ K «Mtil-adeninból éa 3»Z^-/5-aetilfanil/-piperazina7-^propilkloridbél
