168484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált -9-hidroxi-6,7-benzomorfán- származékok előállítására
27 168484 28 reakció teljessé tételére 1,5 órán át keverjük. A fölös metil-lítium bontására lassan vizet adunk az elegyhez, amiután a szerves oldószeres fázist elkülönítjük és vízzel mossuk. A vizes fázist éterrel extraháljuk, az extraktumot nátriumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk, ami- 5 kor 14,51 g súlyú (kitermelés 93%) 40% 2'metoxi-2,9a-dimetil -5-allil-9j3-hidroxi- 6,7-benzomorfánból és 60% 5-aUü-2-'-metoxi-2,90-dimetil-9a-hidroxi-6,7-benzomorfánból álló olajos terméket kapunk. Az előállított vegyületek szerkezetét mágneses 10 magrezonancia spektrumukkal bizonyítjuk. A spektrumban a (Vllb) képletű vegyület vizsgálatakor a 6 = 1,0 és a (Vüh) képletű vegyület vizsgálatakor S = 1,58 helyeken ' (-CH3-C-O-) 15 két jól elkülöníthető jel látszik, standardként tetrametil-szilánt használva. Aktív szénnel kivitelezett kezelés után a 13,05 g súlyú, szabad bázisokból álló keveréket 90 ml 95%-os 20 etanolban oldjuk és az oldatot 11,96 g, 150 ml 95%-os forró etanolban oldott pikrinsavhoz adjuk. 60 órán át 5 C° hőmérsékleten tartjuk az oldatot, amiután szilárd halmazállapotú termék válik ki belőle. Ezt a (Vnb) és (Vllh) képletű vegyületek 20:80 25 arányú keverékéből álló anyagot szűréssel elkülönítjük, majd dioxán és 95%-os etanol elegyéből kétszer kirstályosítjuk. így 15,3 g (kitermelés: 58%), 209-212 C° olvadáspontú (Vllh) képletű a-izomer vegyületet kapunk. 30 Abban az esetben, ha a szabad bázist metanol és éter elegyében oxálsawal kezeljük, és a kivált szilárd halmazállapotú terméket újra kristályosítjuk, megkapjuk a 208-209 C° hőmérsékleten olvadó (Vllh) képletű vegyület oxálsavas sóját. 35 Elemanalízis C18 H 2 5 NO2 C2 H 2 O4 -re Számított: C 73,78; H 7,21; N 3,71%; Mért:C 73,78: H 7,41 ;N 3,92%. A kristályosítás után visszamaradó anyalúgot desztülációval töményítjük, amikor 6,16 g (kitermelés: 40 24%) (Vllb) képletű 0-izomer vegyület kristályosodik ki belőle. A kristályos anyagot aceton és éter elegyéből újra kikristályocítva 175—178 C° olvadáspontú terméket kapunk. Az előállított (Vllb) képletű szabad bázis azonos a más eljárássá előállított vegyület- 45 tel. 46. példa A (IXa) képletű 5-allil-2'-metoxi-2,9/3-dimetil-9ahidroxi -6,7-benzomorfán-acetát előállítása Ali. példában megadott eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy a 2'-metoxi-2,9a-dimetü -5-allil-9/3 -hidroxi-6,7-benzomorfán helyett egyenértéknyi mennyiségű 5-metil-2'-metoxi-2,9ß-dimetil-9ahidroxi-6.7-benzomorfánt használunk. 47. példa ou A (Xllh) képletű 2'-metoxi-2-ciano-5-allil-90-metil-9a-hidroxi-6,7-benzomorfán-acetát előállítása A 16. példában megadott eljárást ismételjük meg, 65 azzal a különbséggel, hogy a 2'-metoxi- 2,9a-dimetü-5-alhl-9a4iidroxi- 6,7-benzomorfán-acetát helyett egyenértéknyi mennyiségű 5-allil-2'-metoxi-2,90-dimetil-2a-hidroxi-6,7-benzomorfán-acetátból indulunk ki. 48. példa-A (XlIIh) képletű 2-metoxi-5-allil-9 0-metil-9a-hidroxi- 6,7-benzomorfán előállítása A 17. példában megadott eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy a 2'-metoxi-2-ciano- 5-; allil-9a-metil- 90-hidroxi-6,7-benzomorfán acetát helyett kiindulási anyagként 2'-metoxi-2-ciano- 5-allil-9/3-metil-9a-hidroxi-6,7-benzomorfán-acetátot használunk. 49. példa A (XlVh) képletű 2'-metoxi-2-ciklopropilkarbonil -5 -allil-9/3-me til-9a-hidroxi-6,7-benzomorfán előállítása A 18. példában megadott eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy a 2'-metoxi-5-allil-9a-metil- 90-hdiroxi-6,7-benzomorfán helyett egyenértéknyi mennyiségű 2, -metoxi-5-allil -9(3-metil-9a-hidroxi-6,7-benzomorfánból indulunk ki. 50. példa A (XVh) képletű 2'-metoxi-2-ciklopropilmetil -5-aÜil-9j3-metil-9a-hidroxi-6,7-benzomorfán előállítása A 19. példa szerinti eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként a 2'-metoxi-2-ciklopropilkarbonil-5-allil-9a-metil-90-hidroxi-6,7-benzomorfán helyett egyenértéknyi mennyiségű 2'metoxi-2-ciklopropilkarbonil-5-allil-9/3-metil-9a-hidroxi-6,7-benzomorfánból indulunk ki. 51. példa A (XVIh) képletű 2',9a-dihidroxi-2-ciklopropilmetil -5-allil-9/3-metil- 6,7-benzomorfán előállítása A 20. példában megadott eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy a 2'-metoxi-2-ciklopropitmetil- 5-allil-9a-metil -9/3-hidroxi-6,7-benzomorfán helyett egyenértéknyi mennyiségű 2'-metoxi-2-ciklopropilmetil-5-allil-9ß-metil-9a-hidroxi-6,7-benzomorfánt használunk. 52. példa — A 3,4-dihidro-7-metoxi-l-etil-2(lH)-naftalmonelőállítása Az 1. példában megadott eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy az allilbromid helyett egyenértéknyi mennyiségű etilbromidot használunk. 53. példa A 3,4-dihidro-7-metoxi -l-etil-(2-dimetilamino-etil) -2( lH)-naftalinon-hidrogénbromid előállítása A 2. példa szerinti eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy a 3,4-dihidro-7-metoxi-l-allil-2-(lH)-naftalinon helyett egyenértéknyi mennyiségű, 14
