168481. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-etil-azolil-származékok előállítására

168481 A) Táblázat (gátló konc. ylm\ táptalaj) Példaszám hatóanyag Trichophyton Candida Penicill. Asperg. képletszáma mentagrophytes albicans cummune niger 10. (VI) 4 4 32 8 9. (vn) 4 4 32 4 (hidroklorid) 14. 16. rym) (IX) >1 8 4 4 16 16 4 4 42. (X) 8 4 16 8 18. (XI) 8 4 32 4 20. (XII) 8 4 16 4 26. (xni) <1 4 8 8 43. (XIV) »<1 4 8 8 44. (XV) <1 4 8 4 36. (XVI) 4 4 16 4 22. (XVII) 4 4 16 4 B) példa Állatkísérletek az antimikotikus hatás kimutatására A találmány szerinti vegyületeket helyileg alkalmaztuk tengeri malacon mesterségesen előidézett trichofitózis ellen (kórokozó: Trichophyton mentagrophytes). Dirnetilszulfoxid, glicerin és víz 1:3:6 arányú elegyével 1%-os hatóanyag-oldatot állítunk elő. A kísérleti állatok a mesterségesen előidézett trichophitózis helyén kétszer kezeljük, mégpedig 11, illetve 14 nappal a fertőzés után. A kísérlet eredményét a B) táblázatban adjuk meg. B táblázat Az (I) általános képletű vegyületek trichophitózis elleni hatása tengeri malac esetén Példaszám . Képletszám Helyi hatás Trichophyton mentagrophytes ellen 10. (VI) +++ 9. (VII) +++ 14. (VHI) +++ 16. (IX) +++ 42. (X) ++ 18. (XI) +++ 20. (XII) +++ 26. oaii) Öav) +++ 43. oaii) Öav) +++ 36. 22. (XVI) (xvn) ++++ +++ 30 35 40 A fehér egereknek fertőzés után nyolc napon keresztül naponta 2 x 100 mg/kg testsúly mennyiségben adtuk be a vizsgálandó hatóanyagokat. Az alkalmazás perorálisan történt. A Quinkeanum-fertőzes teljesen megszűnt. Az élért eredményeket a C) táblázatban adjuk meg, ahol ugyanazokat a jelöléseket használjuk, mint a B) táblázatban. C táblázat A találmány szerinti vegyületek hatása a fehér egér O Qinkeanum-trichophitózisa ellen Példaszám Hatóanyag Orális beadás esetén elért hatás képletszáma Trichophyton mentagrophytes ellen 45 55 60 A táblázatban az alábbi jelöléseket alkalmazzuk: +• = gyenge hatás (a fertőzés tünetei csökkennek) *++ = hatásos (a fertőzés tünetei gyorsan eltűnnek) +*++= jó hatás (még a fertőzés tüntetei sem lépnek fel). A találmány szerinti vegyületek antimikotikus 65 hatását a fehér egér Quickeanum-trichophytózisa ese. tén is megvizsgáltuk. 50 10. (VI) 9. (VII) 14. (VIII) 16. (IX) 18. (XI) 20. (XII) 26. (XIII) 43. (XIV) 22. (XVII) A találmány szerinti vegyületek antimikotikus hatását egér-candidiázis esetén is megvizsgáltuk. SPF—Ci típusú egereknek intravénásán 1-2x106 candidasejtet adtunk be. A logaritmikusan szaporodó sejteket előzetesen fiziológiás konyhasó-oldatban szuszpendáltuk. Az állatokat a fertőzés után naponta kétszer kezeltük a vizsgálandó vegyületekkel. A hatóanyagokat orálisan 100 mg/kg mennyiségben alkalmaztuk. A "kontrollcsoport állatai a fertőzés után 3-6 nappal elpusztultak. A fertőzés utáni 6. napon 20—20' kontrollállat közül még 2-3 állat élt (10—15%). A kezelt állatok pusztulási arányát az alábbi D) táblázatban adjuk meg, ahol az alábbi jelöléseket alkalmazzuk: ++++ = jó hatás (80%-nál több túlélő a 6. napon) igen jó hatás (90%-nál több túlélő a 6. napon).