168452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolszármazékok előállítására
5 168452 6 1. példa 2-(3'-terc-Butil-amino-2'-hidroxi-propil-tio)-4-fenil-tiazol-hidroklorid 1,25 g 2-(2',3'-epoxi-propil-tio)-4-fenil-tiazolt és 10 ml terc-butil-amint 20 ml metanolban visszafolyatás közben forralunk 4,5 óráig. A reakció lezajlása után a reakcióoldatot vákuumban bepárolva olajat kapunk. Az olajat kloroformban oldjuk és sósavoldattal extraháljuk. A vizes réteget ION vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízmentes magnézium-szulfát felett megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott olajat hidroklorid-sóvá alakítjuk át. A hidrokloridot aceton/metanol elegyből átkristályosítva 0,7 g fehér kristályos 2-(3'-terc-butil-amino-2'-hidroxil-propil-tio)-4-fenil-tiazol-hidrokloridot kapunk; olvadáspont 169—174 °C. 10 15 Elemzés C16 H 22 ON 2 S 2 • 2 HCL-re: C H N S Cl számított 48,48 6,06 7,07 16,16 18,43; talált 48,34 6,15 6,83 15,11 17,00. A kiindulóanyagként használt 2-(2',3'-epoxi-propil-tio)-4-fenil-tiazolt a következőképpen állítjuk elő: 4 g 2-merkapto-4-fenil-tiazolt, 2,0 g piperidint és 20 ml epiklórhidrint elegyítünk és80°C-on 1 óráig melegítünk. Lehűlés után az illékony anyagot vákuumban eltávolítjuk és a maradékot kloroformban oldjuk. Az oldatot IN nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott 7,22 g olajat szilikagéloszlopkromatográfiával tisztítva 2-(2',3'-epoxi-propil-tio)-4-fenil-tiazolt kapunk színtelen olaj alakjában; nd 62,6= 1,5678. Az 1. példa eljárásával a következő vegyületeket állítjuk elő: IX. általános képletű vegyület Példa Izolált Fizikai száma Rí R2 forma állandók i. fenil H hidroklorid o. p. 169—74 °C (aceton-metanol) 2. -CH3 fenil hidroklorid o. p. 205—6 °C (aceton-metanol) 3. naftil H hidroklorid o. p. 204—5 °C (aceton) 4. -CH3 H hidroklorid o. p. 210—14 °C (aceton) 5. fenil tolil szabad bázis o. p. 101 °C (benzol-petrol-éter) 6. p-fluor-fenil H hidroklorid o. p. 180—83 °C (aceton-metanol) 7. p-metoxi-fenil H szabad bázis nf 1,5936 8. p-tolil H hidroklorid o. p. 158—61 °C (aceton-metanol) 9. naftil H szabad bázis nf 1,6162 10. 2-furil H hidroklorid o. p. 150—53 °C (aceton-metanol) 11. p-bróm-fenil H hidroklorid o. p. 178—80 °C (aceton-metanol) 12. o-hidroxi-fenil H szabad bázis nf 1,5968 13. p-ciano-fenil H hidroklorid o. p. 138—43 °C (aceton-etanol) 14. allil-oxi-fenil H hidroklorid o. p. 169—71 °C (aceton-metanol) 15. 2-metil-5-furil H szabad bázis nf-5 1,5745 16. ciklohexil H hidroklorid o. p. 171—74 °C (aceton-metanol) 17. 2-benzotienil H hidroklorid o. p. 176—77 °C (aceton-metanol) 18. N-metil-2-pirrolil H hidroklorid o. p. 140—43 °C (aceton-metanol) 19. 3-piridil H szabad bázis nf 1,5979 20. 2,4-dimetil-tiazolil H hidroklorid o. p. 278—79 °C (metanol-víz) 21. 2-benzotiazolil H szabad bázis o. p. 146—47 °C (benzol-petroléter) X. általános képletű vegyület Példa száma Rí R2 R» Izolált forma Fizikai állandók 22. H H H szabad bázis nf 1,5970 23. H H H pikrát o. p. 153—54 °C (kloroform) 24. -CH3 H H hidroklorid o. p. 122—24 °C (aceton) 25. H H -CH3 szabad bázis nf 1,6030 26. Br -CH3 H hidroklorid o. p. 176—77 °C (aceton-metanol) 27. -CH3 -CH3 H hidroklorid o. p. 229—30 °C (aceton-metanol) 28. CH3 OH 2 — H H hidroklorid o. p. 148—49 °C (aceton-metanol) 29. izobutil H H hidroklorid o. p. 145—46 °C (kloroform-metanol) 30. fenil H H szabad bázis nf 1,5966 31. Br H H hidroklorid o. p. 173—73,5 °C (acton-metanol) 32. I H H hidroklorid o. p. 165—66 °C (aceton-metanol) 33. —CN H H szabad bázis ni1 -5 1,6009 34. H H CN hidroklorid o. p. 160—61 °C (aceton-metanol) 35. -N02 H H hidroklorid o. p. 236—37 °C (aceton-metanol) 36. H -N02 H hidroklorid o. p. 174—75 °C (aceton-metanol)
