168452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEI R A ZU Bejelentés napja: 1974. XI. 6. Japáni elsőbbsége: 1973. XI. 8. (126070/73) Közzététel napja: 1975. X. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. (SU—879 168452 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 277/36 C 07 C 91/06 Feltalálók: Hibino Toshihiko, vegyész, Takarazuka, Suzuki Yoshio, vegyész, Itami, Hara Yoichi, vegyész, Ibaraki, Sato Etsuro, vegyész, Takarazuka, Iwagaki Toshihiko, vegyész, Minoo, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Limited, Osaka, Japán Eljárás tiazolszármazékok előállítására i A találmány tárgya eljárás I általános képletű új tiazolszármazékok — ahol Rx és R 2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, adott esetben halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil-, 5 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkeniloxi-, ciano- vagy hidroxilcsoportokkal szubsztituált fenil-, naftil-, adott esetben 1—4 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-aminokarbonil-, nitro- vagy cianocsoport- 10 tal, vagy halogénatommal, fenilcsoporttal, aminokarbonil-, 1—4 szénatomos alkil-aminokarbonil-, vagy di-(l—4 szénatomos)-alkil-aminokarbonilcsoporttal, morfolinokarbonil-, piperidinokarbonil-, pirrolidinokarbonil-, 15 hidrazinokarbonil-, 1—5 szénatomos alkoxikarbonil-, 1—5 szénatomos alkeniloxikarbonil-, karboxil-, 2—5 szénatomos acilcsoportokkal szubsztituált tienilcsoport, adott esetben 1—4 szénatomos alkiksoporttal szubszti- 20 tuált furilcsoport, piridil-, benzotienil-, benzotiazolil-, adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoportokkal szubsztituált tiazolilcsoport, vagy adott esetben 1-helyzetben metilcsoporttal szubsztituált pirrolilcsoport, és 25 R3 és R 4 hidrogénatomot vagy kisszénatomszámú alkilcsoportot jelent — és sóik előállítására. A fenti értelemben „kisszénatomszámú alkilcsoportok" közé tartoznak az 1—4 szénatomszámú alkilcso- 30 portok (például metil-, etil-, n- propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, terc-butilcsoport), melyek közül a metil-, etil-, izopropil- és terc-butilcsoportot részesítjük előnyben. Hasonló szerkezetű de eltérő vegyületeket ismertet a 7 214 438 sz. holland és az 1 925 955 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás, ezek gyógyászati hatását azonban a találmány szerinti vegyületek lényegesen felülmúlják. A találmány főcélja, hogy eljárást adjon az I általános képletű új tiazolszármazékok előállítására. Az I általános képletű tiazolszármazékok kiváló farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek; ilyen tulajdonság a szimpatikus beidegzés ingerfelvevő idegkészülékeire kifejtett, csak kisfokú mérgezőképességgel párosuló gátló hatás és szívbetegségekre, például arrhytmiára, angina pectorisra vagy más koszorúér-megbetegedésekre gyakorolt megelőzés-jellegű vagy gyógykezelő hatás. E tulajdonságok kimutatása céljából az I általános képletű tiazolszármazékok, valamint propranolol és practolol szimpatikus receptor-blokkoló hatását és heveny mérgezőképességét hasonlítottuk össze; az utóbbi két vegyület kereskedelmi forgalomban van és az említett hatás szempontjából a leghatékonyabb ismert vegyületek közé tartozik. A következő táblázatok adatai szerint az I általános képletű tiazolszármazékok erősebb vagy azonos szimpatikus receptor-blokkoló hatással rendelkeznek, mint a propranolol és practolol, de ezeknél kevésbé toxikusak. 168452 1
