168447. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5,6,7,8,13,14-hexahidro- dibenz (c,g) azecinek előállítására
11 168447 12 4. példa 28 g króm-trioxidból és 280 ml vízmentes piridinből frissen készített króm-trioxid-piridin-komplexhez 35 perc alatt 10-15°-on hozzácsepegtetjük 21 g 10-benziloxi-3,4-dimetoxi-6-metil-l5,6, 7,8, 13,14 hexafüdro-dibenz[c,g]azecin 140 ml piridinnel készült oldatát. A keveréket ezen a hőmérsékleten 2 óra hosszat, majd szobahőmérsékleten 15 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a keveréket 600 ml etil-acetáttal hígítjuk, alaposan felkeverjük, és a szervetlen anyagokat szűréssel eltávolítjuk. A szüredéket alumíniumoxidon és kovasavgélen kromatografáljuk, és az eluátumot bepároljuk. A 14,3 g száraz maradékot 286 ml metanolban oldjuk, 7 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá, és a reakció lezajlása után 140 g kovasavgélen kromatografáljuk. Eluálószerként benzol és etilacetát 10:1 arányú keverékét használjuk. Az eluátumot bepároljuk, és a maradékként kapott 2,45 g terméket metilén-klorid és éter elegyéből átkristályosítjuk. Színtelen tűkristályok alakjában 2,11 g kitermeléssel 10-benziloxi-3,4-dimetoxi-6-formil-15,6„7,8,13,14-hexahidro-dibenz[c,g]azecint kapunk. Olvadáspontja 140-141°. Infravörös abszorpcióspektrum: vc }^? '• 1654 cm-1 . 2,01 g ilyen terméket 50 ml metanolban oldunk, 2 g 10%-os palládiumszenet adunk hozzá, 4 óra hosszat hidrogénatmoszférában rázzuk, majd a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékként kapott 1,42 g anyagot metanolból átkristályosítva prizmás kristályokként 3,4-dimetoxi-6-formil-10-hidroxi-5,6,7,8,13,14-hexahidro-dibenz [c,g]azecint kapunk. Olvadáspontja 226-228° (bomlik). Infravörös abszorpcióspektrum: v^S?» :3124 és 1654 cm-1 . 1,32 g így kapott terméket 132 ml 10%-os sósav és 43 ml n-propanol keverékében oldunk, az oldatot visszafolyatás és keverés közben 8 óra hosszat forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Az 1,25 g száraz maradékot forró vízben oldjuk, az oldatból az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük, a szüredéket nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepárolva 1,02 g kristályos maradékot kapunk. Kloroform és metanol keverékéből átkristályosítva 840 mg 3,4-dimetoxi-10-hidroxi-5,6,7,8,13,14-hexahidro-dibenz[c,g]azecint kapunk. A színtelen prizmák olvadáspontja 205-206 (bomlik). 5. példa 29 ml cseppfolyós ammóniát kevés fémkáliummal vízmentesítünk, és keverés, és hűtés közben —60 és —65° közötti hőmérsékleten hozzáadjuk 963 mg 9,10 -dimetoxi—7-metil-2,3-metiléndioxi-5,6,7,8,13,-13a hexahidro-dibenzo[a,g]kinolizíniumjodid (N-metil-tetrahidro-berberiniumjodid), 10 ml vízmentes tetrahidrofurán és 148 mg vízmentes terc-butanol keverékét, majd a keverékhez kis részletekben 610 mg káliumot adunk, és a reakciókeveréket —60 és —65 közötti hőmérsékleten 2 1/2 óra hosszat tovább keverjük. Ezután ammónium-kloridot adunk hozzá, és az ammóniát ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk, és benzollal extraháljuk, a benzoics kivonatot vízzel mossuk, bepároljuk, és a száraz maradékot kovasavgél-vékonyrétegen kromatografáljuk. Eluáló oldószerként kloroform és metanol 97:3 arányú keverékét alkalmazzuk. így 180 g kitermeléssel 3,4-di-5 metoxi-10-hidroxi-6-metil-5,6,7,8,13,14-hexahidro-dibenz[c,g]azecint (olvadáspontja 138—140°) és 200 mg kitermeléssel 3,4-dimetoxi-ll-hidroxi-6-metil-5,6,7,8,13,14-hexahidro-dibenz [c,g]azecint kapunk (olvadáspontja 135,5-137°) kapunk. 10 6. példa 45 ml cseppfolyós ammóniát kevés fémlítiummal vízmentesítünk, és keverés és hűtés közben —65° és —70° közötti hőmérsékleten hozzáadjuk 1,3 g 7-allil-15 9,10-dimetoxi-2,3-metiléndioxi 5,6,7,8,13,14-hexahidro-dibenzo[a,g]kinolizíniumbromid (N-allil-tetrahidro-berberiniumbromid) és 14 ml vízmentes tetrahidrofurán keverékét, majd a keverékhez kis részletekben 159 mg lítiumot adunk. A reakciókeveréket 2 20 óra hosszat -65 és —70° közötti hőmérsékleten tovább keverjük, majd ammónium-kloridot adunk hozzá, és az ammóniát ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk, és benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatot vízzel mossuk, bepároljuk, és a száraz 25 maradékot kovasavgél-vékonyrétegen kromatografáljuk. így végtermékként olaj alakjában 6-allil-3,4-dimetoxi-lÓ-hidroxi-5,6, 7,8,13,14-hexahidro-dibenz[c,g]azecint és ugyancsak olaj alakjában 6-allil-3,4-dimetoxi-1 l-hidroxi-5,6, 7, 8,13,14-hexahidro-dibenz 30 [c,g]azecint kapunk. A 10-hidroxilszármazék infravörös abszorpciós spektrumajvCHO, : 3504, 3420és 1641 cm -1 . Ultraibolya abszorpciós spektruma: X9 ^?^ s '• C2 H 5 OH:281irn('e = 3620). 35 A 11-hidroxiszármazék infravörös abszorpciós spektruma vc **®3 : 3606 és 3420 cm-1 . A fent leírt módon állíthatók elő a következő vegyületek is: 6-Benzil-3,4-dimetiloxi-10-hidroxi- 5,6, 7, 8,13,14-40 hexahidro-dibenz [c, gjazecin-hidroklorid (op. 185— 186°, bomlik) és 6-benzil-3,4-dimetoxi-ll-hidroxi-5,6,7,8,13,14-hexahidro-dibenz [c,g]azecin-hidroklorid (op. 244-245°, bomlik) 7-benzil-9,10-dimetoxi-2,3-metiléndioxi- 5,6,7,8,13,13a-hexahidro-diben-45 zo[a,g]tónolizíniümbromidból. 6-Ciklopropilmetil-3,4-dimetoxi-*10-hidroxi-5,6,7,8,-13,14-hexanidro-dibenz[c,g]azecin-hidroklorid (op. 229-230°, bomlik) és 6-ciklopropilmetil-3,4-dimetoxi-1 l-hidroxi-5,6,7,8,13,14-hexahidro-dibenz[c,g]-50 azecin-hidroklorid (op. 238-239°, bomlik) 7-ciklopröpilmetil-9,10- dimetoxi-2,3-metiléndioxi-5,6,7,8,-13,13a-hexahidro-dibenzo[a,g] kinolizíniumbromidból. 3,4 -Dimetoxi-10-hidroxi-6-izobutil-5,6.7,8,13,14-55 hexahidro-dibenz [c, g ] azecin-hidröklorid (op.214— 215°, bomlik) és 3,4-dirnetoxi-ll-hidroxi-6-izobutil-5,6,7,8,13,14-hexahidro-dibenz [c,g]azecin-hidroklorid (op. 218-219°, bomlik) 9,10-dimetoxi-7-izobutil-2,3-metiléndioxi-5,6,7,8,13,13a-hexahidro-di-60 benzo-[a,g]kinolizíniumbromidból. 7. példa 4 liter cseppfolyós ammóniát kevés fémlítiummal vízmentesítünk, és keverés és hűtés közben —60 és" 65 -65° közötti hőmérsékleten 3 óra alatt hozzácsepeg-
