168447. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5,6,7,8,13,14-hexahidro- dibenz (c,g) azecinek előállítására
7 168447 8 csökkentett nyomáson 40°rnál alacsonyabb hőmérsékleten bepároljuk. A 18,75 g száraz maradékot 94 ml dimetil-szulfoxidban oldjuk, és szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, majd az oldathoz^ 40 ml jeges vizet adunk, és a keveréket benzollal g extraháljuk. A benzolos kivonatot kálium-karbonáton szárítjuk, majd 100 g alumínium-oxiddal töltött oszlopra öntjük, és 250 ml benzollal eluáljuk. Az eluátumot bepárolva 13,69 g nyersterméket kapunk. Éterből, majd acetonból átkristályosítva 7,49 g (az JQ elméleti kitermelés 43,6%-a) 6-benzil-3,4-dimetoxi-10,1 l-metilén-dioxi-5,6,7,8-tetrahidro- dibenz[c,g]azecint kapunk transz-izomerként. A színtelen kristályok olvadáspontja 129—132°. Ultraibolya abszorpciós spektruma: AC2 H s OH 288 15 mju(e=8039). max Magmágneses rezonanciaspektruma: 8 (CDC13 ) 3,80 és 3,83 (3H, szingulett, -OCH3 ), 3,53 és 3,97 (2H, szingulett, N-CH2 -Ar), 5,87 (2H, szingulett-0-CH2 -0-), 6,52 és 7,14 (1H, dublett, J = 16,5, 2 0 -CH=CH-). A kristályosítási anyalúgot bepároljuk, és a száraz maradékot 27 ml etil-acetátban oldjuk, 2n sósavval megsavanyítjuk, és a kicsapódott melléktermékeket, nevezetesen a 2-benzil-7,8-dimetoxi-3-[(4,5-metiléndi- 25 oxi)-2 vinil-fenil]-l,23,4-tetrahidro-izokinolint és egy nem azonosított vegyületet szűréssel eltávolítjuk. A szüredéket közömbösítjük, a keletkezett szabad bázist 10 g alumínium-oxidon kromatografáljuk, és 70 ml benzollal eluáljuk. Az eluátumot bepároljuk,- és 30 a 0,85 g száraz maradékot 5 ml éterrel eldörzsöljük. A képződött 0,32 g kristályos terméket acetonból átkristályosítva 296 mg cisz-izomert kapunk. Olvadáspontja 165-167°. Ultraibolya abszorpciós spektruma: X CjHsOH 35 294 mju(e= 6727). max Magmágneses rezonanciaspektruma: 5 (CDC13 ) 3,57 és 3,63 (2H, szingulett, N-CH2 -AR), 3,73 és 3.77 (3H, szingulett, -OCH3 )f 5,73, (2H, szingulett, 49 -0-CH2 -0-). 15,32 g transz-izomert 300 ml dioxánban oldunk, 830 mg platina-oxidot adunk hozzá, és 5 óra hosszát hidrogénatmoszférában rázzuk, majd a katalizátort kiszűrjük, és a szüredéket csökkentett nyomáson 45 bepároljuk. 17,4 g nyers bázis marad vissza, ezt 87 g kovasavgélen kromatografáljuk, és benzollal eluáljuk. Az eluátumot bepárolva 15,58 g tiszta bázist kapunk. Benzol és n-hexán elegyéből átkristályosítva színtelen kristályok alakjában 15,64 g (az elméleti kitermelés 50 9 3,2%-a) 6-benzÜ-3,4-dimetoxi-10,l 1-metiléndioxi-5,6,7,8,13,14-hexahidro-dibenz[c,g] azecint kapunk. Olvadáspontja 92-94°. Magmágneses rezonanciaspektruma: 8 (CDCI3) 3.78 és 3,83 (3H. szingulett. -OCH3), 3,49 és 4,03 55 (2H, szingulett, §-CH2 -AR), és 5,87 (2H, szingulett, \)-CH2 -O). Az analitikai készítmény 0,5 mól benzollal kristályosodik. A fenti módszerrel hidrogénezzük a cisz-izomert is. A megfelelő dibenz[c,g]azecint 86%-os kitermeléssel 60 kapjuk. 2. példa 124 g 7-benzil-9,10-dimetoxi-2,3-metiléndioxi-5,6,7,8,13,13a-hexahidro-dibenzo-[a,g]-kinolizi- 65; niumbromid 1,35 liter 99%-os metanollal készült oldatához hozzáadunk 82,5 g ezüst-nitrátból frissen készített ezüst-oxidot. A szuszpenziót keverés közben 20 percig 53-55°-on melegítjük. Az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk, és 99%-os metanollal mossuk. A mosófolyadékot a szüredékkel egyesítve csökkentett nyomáson bepároljuk. 116,3 g anyag marad vissza, ehhez 485 ml dimetil-szulfoxidot adunk, és 20 percig erősen keverjük, majd 3 liter jeges vizet adunk hozzá, és a keveréket l-l liter benzollal kétszer extraháljuk. A benzolos kivonatokat vízzel mossuk, kálium-karbonáton szárítjuk, 500 g alumínium-oxidon kromatografáljuk, és benzollal eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, a kapott 93,7 g száraz maradékot 600 ml 10%-os sósav és 600 ml ecetsav elegyében feloldjuk, és 5 g platina-oxiddá hidrogénatmoszférában 1 óra 50 percig rázzuk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a szüredéket csökkentett nyomáson 800 ml-re bepároljuk, a maradék pH-ját 10%-os nátrium-hidroxid-oldattal 2,5-re állítjuk be, majd nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk, és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonatot 5%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és csökkehtett nyomáson bepároljuk. 83,5 g száraz anyag marad vissza, ezt 800 g kovasagvélen kromatografáljuk, és benzollal, majd benzol és etil-acetát elegyével eluáljuk. Az egyesített eluátumokat csökkentett nyomáson bepároljuk. A kristályos maradékot éter és n-hexán elegyéből átkristályosítva színtelen prizmák alakjában 47,0 g (az elméleti kitermelés 38,2 %-a) 6-benal-3,4-dimetoxi-10,ll-metiléndioxi-5,6,7,8,13,14-hexahidro-dibenz[c,g]azecint kapunk. Olvadáspontja 75—78°. A vegyület éter-addukciós termékként válik ki. Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek: 3,4-Dimetoxi- 1 l-hidroxi-6-metil-5,6,7,8,l 3-14-hexáhidro-dibenz[c,g]azecin, op. 135,5—137°, ahidroklorid bomlás közben 236-238°-on olvad) 9,10-dimetoxi-2-hidroxi-7-metil-5,6,7, 8,13,13a-hexahidro-dibenzo[a,g]kinoliziniumbromidból 3,4-Dimetoxi-10-hidroxi-6-metil-5,6,7,8,13,14-hexahidrodibenz[c,g]azecin, (op. 138—140°;ahidroklorid bomlás közben 241,5-242,5°-on olvad) 9,10-dimetoxi-3-hidroxi-7-metil-5,6,7,8,13,13a-hexahidro-dibenzo[a,g]kinolíziniumbromidból. 6 -Benzil-3,4-dimetoxi-l l-hidroxi-5,6,7,8,13,14-hexahidro-dibenz[c,g]azecin, v^jSs 3603 cm-1 7-benzil-9,10-dimetoxi-2-hidroxi-5 3J,7,8,13,13a hexahidrodibenzo[a,g]kinolíziniumbromidból. 6-Benzil-3,4-dimetoxi-10-hidroxi-5,6,7,8,13,14-hexahidro-dibenz[c,g]azecin, v*^3 :360^ és 3423 cm-1 , 7-benzil9,10-dimetoxi-3-hidroxT-5,6,7,8,13,-13a hexahidro-dibénz;p[a,g]kinolíziniumbromidból. 6-Metil-3,4,1 l-trimetoki-5^6,7,8,13,14-hexahidro-dibenz[c,g]-azecin (op. 89,5^91,5°), 7-metil-2,9,lÖ-trimetoxi-5,6,7,8,13,13a-hexahidro-dibenzo[a,g]kinolíziniumbromidból. 6-Metil-3,4,10-trimetoxi-5,6,7,8,13,14-hexahidro-dibenz[c,g]-azecin, (op, 121-122,5°), 7-metil-3,9,10-trimetoxi-5,6,7,8,13,13a-hexahidro-dibenzo[a,g] kinolíziniumbromidból. 10-Hidroximetil-6-metil-3,4,l l-trimetoxi-5,6,7,8,13-,14-hexahidro-dibenz[c,g]acezin, (op. 133—135°), 3 -hidroximetil- 7 ^metil -2,9,10-trimetoxi-5,6,7,8,13,-
