168432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-helyzetben szubszt új benzhidrol származékok előállítására
23 168432 24 Elemanalízis C21 H29 N0 2 képletre számítva: számított: C 77,02%; H8,93%; N4,28%; talált: C 77,04%; H9,17%; N4,ll%. Jellemző I. R. sávok: 700, 755, 830, 1030, 1250, 3150 cm-1. 5 U. V. spektruma: X EJ°H 2 28, 275, 282 nm. A terméket előállítottuk a 11. példa szerint is 4-(ß-dietÜammo-etoxi)-a-vinil-benzhidrol redukciójával, gyakorlatilag kvantitatív kitermeléssel. Az így 10 kapott termék fizikai állandói a fent megadottakkal megegyeznek. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a fenti példával analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 15 4-n-Butil-a-benzhidrol Forr. pont: 144-145 °C/0,1 Hgmm Elemanalízis C19 HM O képletre számítva: számított: C 85,02%; H9,01%; 20 talált: C 84,82%; H 9,24%. Jellemző I. R. sávok: 700,760, 830, 3500 cm-1. U. V. spektruma: X *£°H 258,264, 272 nm. 2-Metoxi-a-etil-benzhidrol 25 Op.: 62-63 °C Elemanalízis Ci6 Hi 8 0 2 képletre számítva: számított: C 79,31%; H 7,49%; talált: C 79,50%; H 7,27%. Jellemző I. R. sávok: 700, 745, 760, 1020, 1240, 30 3500 cm-1 . U. V. spektruma: X EjgH 228, 275, 282 nm. A 4-(j3-dietilarnino-etoxi)-o!-etil-benzhidrol etanolos oldatát ekvimoláris mennyiségű fumársav etanolos 35 oldatával kezelve és a -15 C°-ra lehűtött oldathoz étert adva a hidrogén-fumarát kicsapódik. Szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk. A 4-(0-dietilamino-etoxi)-aetil-benzhidrol . hidrogén-fumarát olvadáspontja: 108,5-109,5 °C. 40 15. példa 4-(|3-Dietilamino-etoxi)-a-etil-benzhidrol-etobromid 16,3 g 4-03-dietilamino-etoxi)-a-etil-benzhidrolt 250 ml acetonitrilben oldunk és 14 ml etil-bromidot 45 adunk hozzá, majd 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A szilárd maradékot acetonból átkristályosítjuk. 17,4 g kristályos kvaterner vegyüle- 50 tet kapunk. Op.:113°C. 16. példa 3-Amino-4-klór-a-etil-benzhidrol 55 Az 1. példával analóg módon 3-amino-4-klór-benzofenonból vagy 7. példával analóg módon 3-nitro-4-klór-a-etinil-benzhidrol redukciójával állítjuk elő. Op.: 103 °C 60 Elemanalízis CiS Hi 6 C1NO képletre számítva: számított: C 68,83%; H 6,16%; Cl 13,55%; N 5,35%; talált: C 69,01%; H6,18%; Cl 13,68%; N 5,17%. 65 Jellemző I. R. sávok: 700,760,800, 870,3220, 3320 —1 cm U. V. spektruma: X E*°H 218, 297 nm. 17. példa 2-(N-benzoil)-amino-5-klór-a-etil-benzhidrol 5,2 g 2-amino-5-klór-a-etil-benzhidrolt, melyet 100 ml vízmentes acetonban oldottunk fel, 3,4 g víz^ mentes nátrium-hidrogén-karbonát jelenlétében 2,82 g benzoil-kloriddal acilezünk. A reakció lejátszódása után a szervetlen sót kiszűrjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot alkoholból átkristályosítjuk. Súlya: 5 g. Op.: 188-189 °C. Elemanalízis CM H2 O CIN02 képletre számítva: számított: C 72,22%; H5,51%; Cl 9,69%; N 3,83%: talált: C 72,18%; H 5,68%; Cl 9,49%; N 3,91%. Jellemző I. R. sávok: 700, 770, 835, 870, 1300, 1540,1650, 3250 cm-1. U. V. spektruma: X {j*0H 218, 277 nm. 18. példa Gyógyszerkészítmények az alább leírt módon állíthatókelő: a) Zselatin kapszulák 1 kapszula összetétele 3-trifluormetil-a-etil-benzhidrol 100,0 mg magnézium-sztearát 2,0 mg talkum 3,0 mg burgonyakeményítő 40,0 mg aerosil (kolloid Si02 ) 45,0 mg 190,0 mg Kapszulaméret: 2. 10 000 db kapszula előállításához bemérendő anyagmennyiségek: 3-trifluormetil-a-etü-benzhidrol 1000,0 g etanol 3000,0 g aerosil (kolloid Si02 ) 450,0 g burgonyakeményítő 400,0 g magnézium-sztearát 20,0 g talkum 30,0 g 450 g aerosilt és 400 g burgonyakeményítőt homogenizálunk. 100 g 3-trifluormetil-a-etil-benzhidrolt 3000 g tömény etanollal hígítunk, ezzel az oldattal egyenletesen átnedvesítjük a porkeveréket, majd 40 C°-on megszárítjuk. Ezután hozzáadjuk a magnézium-sztearátot és a talkumot, és a keveréket homogenizáljuk, majd 0,32 mm fonalközű szitán megszitáljuk, és kapszulákba töltjük. b) Végbélkúpok 1 kúp összetétele: 2,5-dimetil-a-etil-benzhidrol 100,0 mg laktóz 200,0 mg" alapanyag (például Witepsol H) 1700,0 mg 2000,0 mg 1 kúp súlya: 2 g. A hatóanyagot a laktózzal alaposan összekeverjük. A megolvasztott és 35 C°-ra lehűtött alapanyagba homogenizátor segítségével keverjük bele a hatóanyag és laktóz keverékét, majd a kapott tömeget lehűtött formákba öntjük.
