168402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo [b,f] tiepin-származékok előállítására
23 168402 24 3-klór-8-fluor-dibenzo[b,f]tiepin-10[l lH]-on, op.: 160-161°C; 3-klór-8-fluor-10,ll-dihidro-dibenzo-[b,f]tiepin-10-ol, op.: 113-115 °C; 3,10-diklór-8 -fluor-10,11 -dihidro-dibenzo[b ,f]tiepin, op.: 133-134,5 °C; l-karbetoxi4-(3-klór-8-fluor-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]tiepin-10-il)-piperazin (sárga olaj). A kapott l-(3-klór-8-fluor-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]tiepin-10-il)-piperazin barna olaj, mely további tisztítás nélkül továbbalakítható. 21. példa 15,4 g 10-klór-8-fluor-10,ll-dihidro-3-metoxi-dibenzo[b,f]tiepint 41 g 3-[2-l-piperazinil)-etil]-2-oxazolidinonnal elegyítünk és 10 percen át 120—130 C°-on (belső hőmérséklet) keverünk. A lehűtött reakcióelegyet 2 n nátriumhidroxid-oldattal elegyítjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel semlegesre mossuk és híg metánszulfonsavval kirázzuk. A savas oldatot nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk és a bázist kloroformmal extraháljuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot acetonból átkristályosítjuk. A kapott 15,7 g 3-(2-[4-(8-fluor-10,1 l-dihidro-3-metoxi-dibenzo[b,f]tiepin 10-il)-l-piperazinil]-etil j -2-oxazolidinon 177—179 C°-on olvad. A megfelelő maleát olvadáspontja 212—214 °C. A kiindulási anyagként felhasznált 1 -klór-8-fluor-10,11 -dihidro-3-metoxi-dibenzo[b,f]tiepint a 3. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi közbenső termékeken keresztül állíthatjuk elő: 4-metoxi-2-[(4'-fluor-fenil)-tio]-benzoesav, op.: 200-202 °C; 4-metoxi-2-[(4'-fluor-fenil)-tio]-benzilalkohol (sárga olaj); 4-metoxi-2-[(45 -fluor-fenil)-tio]-benzilklorid (barna olaj); 4-metoxi-2-[(4'-fluor-fenil)-tio]-fenilacetonitril (barna olaj); 4-metoxi-2-[(4'-fluor-fenü)-tio]fenilecetsav op.: 78-81 °C; 8-fluor-3-metoxi-dibenzo[b,f]tiepin-10[l lH]-on, op.: 112-114°C; 8-fluor-10,ll-dihidro-3-metoxi-dibenzo[b,f]tiepin-10-ol, (sárga olaj); A kapott 10-klór-8-fluor-10,ll-dihidro-3-metoxidibenzo[b,f]tiepin 74-76 C°-on olvad. 22. példa 17 g 3,10-diklór-7-fluor-10,11 -dihidro-dibenzo[b,f]tiepint 45,5 g 3-[2-(l-piperazinil)-etil]-2-oxazolidinnal elegyítünk és 8 percen át 120—130 C°-on (belső hőmérséklet) keverjük. A reakcióelegyet 2 n nátrium-hidroxíd-oldattal elegyítjük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot semlegesre mossuk és híg metánszulfonsawal kirázzuk. A savas oldatot nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves oldatot vízzel mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. A maradékot acetonból átkristályosítjuk. A kapott 3Í2-[4-(3-klór-7-fluor-10,1 l-dihidro-dibenzo[b,f]tiepin-10-ii)-l -piperazinil]-etil-2J-oxazolidinon 168—170 C°-on olvad. Kitermelés: 63%. A metánszulfonsawal képezett dimetánszulfonát olvadáspontja 191-193 °C. A kiindulási anyagként felhasznált 3,10-diklór-7-fluor-10,11-dihidro-dibenzo-[b,f]-tiepint 4-klór-2-jód-benzoesavból és 3-fluor-tiofenolból a 3. példában ismertetett eljárással,analóg módon az alábbi közbenső termékeken keresztül állíthatjuk elő: 5 4-klór-2-[(3'-fluor-fenil)-tio]-benzoesav, op.: 183-185 °C; 4-klór-2-[(3'-fluor-fenil)-tio]-benzilalkohol (olaj); 4-klór-2-[(3 '-fluor-fenil)-tio]-benzilklorid (olaj); 4-klór-2-[(3'-fluor-fenil)-tio]-fenilacetonitril(olaj); 10 4-klór-2-[(3'-fluor-fenil)-tioJ-fenilecetsav op.: 117-119 °C; 3-klór-7-fluor-dibenzo[b,f]tiepin-10[l lH]-on op.: 145-148 °C; 3 -klór-7-fluor-10,1 l-dihidro-dibenzo[b,f]tiepin-l O-ol, 15 op.: 103-105 °C. A kapott 3,10-diklór-7-fluor-10,ll-dihidro[b,f]tiepin 117-118 C°-on olvad. 23. példa 20 11,6 g 10-klór-8-fluor-10,ll-dihidro-3-trifiuormetil-dibenzo[b,f]-tiepint 27,8 g 3-[2-(l-piperazinil)etil]-2-oxazolidinonnal elegyítünk és 10 percen át 115-120 C°-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük és 2 n nátriumhidroxid-oldattal elegyítjük. Az olajo-25 san kiváló terméket éterrel extraháljuk, a szerves oldatot vízzel semlegesre mossuk és híg vizes metánszulfonsav-oldattal kirázzuk. A vizes oldatot nátronlúggal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres 30 oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Sárga olaj alakjában 3 - ( 2 - [ 4 - (8-fluor-10,11 -dihidro-3 -trifluormetil-dibenzo [b ,f ] - tiepin -10 - il) -1 -piperazinil]-etil J-2-oxazoli dinont kapunk, melyet metánszulfonsav hozzáadásával 35 a 149—151 C°-on olvadó dimetánszulfonáttá alakítunk. Kitermelés: 35%. A kiindulási anyagként felhasznált 10-klór-8-fluor-10,ll-dihidro-3-trifluormeti]-dibenzo[b,f]tiepmt 2-jód-4-trifluormetil-benzoesavból és 4-fluor-tiofenol-40 ból a 3. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi közbenső termékeken keresztül állítjuk elő: 2-[(4'-fluor-fenii)-tio]-4-trifluorrnetil-benzoesav, op.: 161-163 °C; 2-[(4'-fluor- fenü)-tio ]4-trifluormetil-benzilalkohol, 45 fp .: 108-125 °C/0,1 Hgmm;op.: 53,5-55 °C; 2-[(4'-fluor-fenil)-tio]-4-trifluönnetil-benzilkloricl (olaj); 2-[(4, -fluor-fenil)-tio]-4-trifluormetil-fenilacetonitril. fp.: 114-120 °C/0,3Hgmm; 50 2-[(4'-fluor-fenil)-tio]4-trifluormetil-fenilecetsav, op.: 117-119 °C; 8-fluor-3-trifluormetil-dibenzo[b.f]tiepin-10[ 11H] -on op.: 88-89 °C; 8-fluor-10,11 -dihidro-3-trifluormetil-dibenzo[b ,f ] - tie -55 pin-10-ol (sárga olaj). A kapott 10-klór-8-fluor-10,ll-dihidro-3-trifluormetil-dibenzo[b,f]-tiepin 73-75 C°-on olvad. 24. példa 60 20g 2,10-diklór-10,ll-dihidro-7-metildibenzo|b,f]tiepin, 41 g 3-[2-(l-piperazinil)-etil]-2-oxazolidinon és 400 ml kloroform elegyét 20 órán át keverés közben forraljuk. Az oldatot lehűtjük és egymás után 2 n nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk. A 65 szerves fázist dekán táljuk és híg metánszulfonsawal 12
