168402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo [b,f] tiepin-származékok előállítására
168402 21 22 5-klór-2[(4'-metiltio-fenil)-tio]-benzilklorid (vörösesbarna olaj), kitermelés mintegy 100%; 5 -klór-2[(4' -metiltio-fenil)-tioj-fenilacetonitril (sötét vörösesbarna olaj), kitermelés: mintegy 90%; 5-klór-2[(4'-metiltio-fenil-tio-]-fenilecetsav. op.:l 12-113°C etilacetát és alacsony forráspontú petroléter elegyéből való átkristályosítás után, kitermelés: 82% (nyerstermék); 2-klór-8-metiltio-dibenzo[b,f]tiepin-10[llH]-on, op.: 173—175 °C, (xilolos átkristályosítás után), kitermelés: mintegy 70%; 2-klór-10,11 -dihidro-8-metiltio-dibenzo[b ,f ]-tiepin-10-ol (sárga kristályok). Kitermelés: 96%; A kapott 2,10-diklór-10,ll-dihidro-8-metiltiodibenzo[b,f]tiepin nyers olaj, melyet a további reakciókhoz további tisztítás nélkül felhasználhatunk. Kitermelés: mintegy 100%. 18. példa 10-klór-10,11 -dihidro-3-metil-8-metiltio-dibenzo[b,f]tiepint és 3-[2-(l-piperazinil)-etil]-2-oxazolidinont a 16. példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk. A kapott 3-f2-[4-(10,ll-dihidro-3-metil-8-metiltio-dibenzo [b ,f ]tiepin-: 10-il) -1 -piperazinil]-etil}-2-oxazolidinon etanolos átkristályosítás után 140-143 C°-on olvad. A maleát acetonéter-elegyből való átkristályosítás után 151—153 C°on olvad. Kitermelés: mintegy 27%. A kiindulási anyagként felhasziuuí 10-klór-10,l 1-dihidro-3-metil-8-rnetiltio-dibenzo[b,f]tiepint 2-jód-4-metil-benzoesavból és 4-metiltiotiofenolból a 3. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi közbenső termékeken keresztül állíthatjuk elő: 4-metil-2-[(4'-metiltio-feml)-tio]-benzoesav, op.: 250-255 °C. kitermelés: mintegy 98%; 4-metil-2-[(4'-metiltio-fenil)-tio]-benzilalkohol, (sárga olaj, mely állás közben kristályosodik), kitermelés: mintegy 92%; 4-metil-2-[(4'-metiltio-fenil)-tio]-benzüklorid, (barna olaj), kitermelés: mintegy 100%; 4-metil-2-[(4'-metiltio-fenil)-tio]-fenilacetonitril (barna olaj), kitermelés: mintegy 93%; 4 - metil - 2 - [(4'- metiltio - fenil) - tio ]-fenilecetsav, op.: 140—142 ° (aceton és alacsony forráspontú petroléter elegyéből való átkristályosítás után); kitermelés: mintegy 66%; 3-metil-8-metiltio-dibenzo[b,f]tiepin-l0[ 11 H]-on, op.: 108-114° (etanolos átkristályosítás után); kitermelés: 34%; 10,11 -dihidro - 3 -metil -8 -metiltio -dibenzo [b,f ]tiepinlO-ol (vörösbarna olaj). Kitermelés: mintegy 82%. A kapott 10-klór-10,ll-dihidro-3-metil-8-metiltiodibenzo[b,f]tiepin sárga kristályos anyag, melyet további tisztítás nélkül továbbalakíthatunk. 19. példa 10-klór-10,11-dihidro-2-metil-8-metil tio- dibenzo [b,f]tiepint és 3-[2-]-l-piperazinil)-etil]-2-oxazolidinont a 16. példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk. A kapott 3-{2-[4-(10,l 1-dihidro-2-metil-8-metiltio-dibenzo[b,f] tiepint- 10-il)-1 -piperazinil]-etil|-2-oxazolidinon etilacetát és alacsony forráspontú petroléter elegyéből való átkristályosítás után 122—123 C -on olvad. A maleát olvadáspontja aceton-éter-elegyből kristályosítás után 156—158 °C. A dimetánszulfát metanol-éter-elegyből való kristályosítás után 211—213 C°-on olvad (a vegyület 1,54% vizet tartalmaz). Kitermelés: mintegy 40%. A kiindulási anyagként felhasznált 10-klór-10,l 1-dihidro-2-metil-8-metiltio-dibenzo[b,f]tiepint 2-jód-5-metil-benzoesavból és 4-metiltio-tiofenolból a 3. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi közbenső termékeken keresztül állíthatjuk elő: 5-metil-2-[(4'-metiltio-fenil)-tio]-benzoe>av. op.: 153—157 °C, kitermelés: mintegy 73%; 5-metil-2-[(4'-metiltio-fenil)-tio]-benzilalkohol, (sárga olaj, mely állás közben kristályosodik), kitermelés: 1 - mintegy 90%; 5-metil-2-[(4'-metiltio-fenil)~tio]-benzilk)orid, (barna olaj), kitermelés mintegy 99%; 5-metil-2-[(4, -metiltio-fenil)-tio]fenilacetonitril. (vörös olaj), kitermelés: mintegy 99%; 5-metil-2-[(4'-metiltio-fenil)-tio]-fenilecetsav,op.: 89-92 C (etilacetát és alacsony forráspontú petroléter elegyéből való átkristályosítás után), kitermelés: mintegy 61%; 2-metil-8-metiltio-dibenzo[b,f]tiepin-10[llH]-on, op.: 109-111 °C (etanolos átkristályosítás után), kiter" melés: mintegy 65%; 10,11 -dihidro-2-metil-8-metiltio-dibenzo[b,f]tiepinlO-ol (vörös olaj), kitermelés: mintegy 100%. A kapott 10-klór-10,ll-dihidro-2-metil-8-metiltiodibenzo[b,f] tiepin nyers kristályos massza, mely a további reakcióhoz további tisztítás nélkül felhasználható. 20. példa 25 gl-(3-klór-8-fluor-10,11-dihidro-dibenzo[b,f]tiepin-10-il)-piperazin, 25,6 g N-(2- klóretü)-oxazolidinon, 20 g kálium-karbonát 0,4 g nátrium-jodid és 200 ml toluol elegyét 5 órán át keverés közben forraljuk. .„ A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel elegyítjük és benzollal extraháljuk. A benzolos nátrium-hidrogén-karbonáttal és vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Barna olaj alakjában 3-f 2-[4-(3-klór-8-fluor-10,l l-dihidrodibenzo[b,f]-tie., pin-10-il)-l-piperazinil]-etilj-oxazolidinont kapunk. Az olajos nyersterméket etanolban oldjuk, és etanolos maleinsav-oldattal elegyítjük. Az oldatot lehűtjük, majd acetont és étert adunk hozzá. A kiváló 3-{2-[4-(3-klór-8-fluor-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f] rn tiepin-10-il) l-piperazinil]-etiljoxazolidinon-maleát 143-146 C°-on olvad. Kitermelés: 23,2 g. A kiindulási anyagként felhasznált 1-(3-klór-8-fluor-10,1 l-dihidro-dibenzo[b,f]tiepin-10-il)-piperazint 4-klór-2-jód-benzoesavból és 4-fluor-tiofenolból a 3. 55 példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi közbenső termékeken keresztül állíthatjuk elő: 4-klór-2-[4, -fluor-fenil)-tio]-benzoesav, op.: 212-214 °C; 4-klór-2-[(4'-fluor-fenil)-tio]-benzilalkohol, op.: 86-60 87 °C; 4-klór-2-[(4'-fluor-fenil)-tio-[benzilklorid (barna olaj); 4-klór-2-[(4'-fluor-fenil)-tio]-fenilacetonitril, (fekete olaj); 4-klór-2-[(4'-fluor-fenil)-tio]-fenilecetsav, op.: 97-65 100 °C; 11
