168376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminok előállítására

168376 17 18 keveréket félórán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd az oldószert és a felesleges tionil-kloridot csökkentett nyomáson végrehajtott desztillációval eltávolítjuk. A visszamaradó, nyers 3-allil4-acetoxifahéjsav-kloridot feloldjuk 100 ml abszolút 1,2-dimetoxi-etánban, elkeverjük 17,5 g (0,27 mól) nátriumaziddal, majd a rendszert 48 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Szűréssel eltávolítjuk a szervetlen sókat és a szűrletet csökkentett nyomáson 30°-on besűrítjük. Eközben színtelen kristályok válnak ki. A kristályosodást éter hozzáadásával tesszük teljessé. Ily módon 87—89°-on olvadó (boml.) 3-allil4-acetoxi fahéjsav-azidot kapunk. 19.4 g (0,07 mól) 3-allii4-acetoxi-fahéjsav-azidot 200 ml abszolút toluolban szuszpendáltatunk és a szuszpenziót keverés közben lassan forráspontig melegítjük. 80° körüli hőmérsékleten megindul a nitrogénfejlődés, amely félórás forralás után befejeződik. A rendszert szobahőmérsékletre hűtjük, majd 5,8 ml (0,14 mól) abszolút metil-alkoholt és néhány csepp trietil-amint adunk hozzá. Ezután 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük, az oldószert csökkentett nyomáson végrehajtott desztillációval eltávolítjuk és a maradékot éterből kristályosítjuk. 143—144°-on olvadó 2-alhl4-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-acetoxi-benzol keletkezik. 7,8 g (0,028 mól) 2-allil4-(2-metoxi-karbonilairúno-vinil)-acetoxi-benzolt 100 ml abszolút metilalkoholban szuszpendáltatunk. A szuszpenzióhoz hozzáadjuk 1,54 g (0,028 mól) nátrium-metoxid 15 ml abszolút metil-alkoholban készült oldatát és a rendszert 15 percig 50°-on melegítjük. A reakciókeveréket ezután csökkentett nyomáson bepároljuk. A 2-allil-4-(2- metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenol így kapott nyers nátriumsóját 30 ml epiklórhidrinnel 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával és keverés közben forraljuk, majd az epiklórhidrin feleslegét csökkentett nyomáson, desztillációval eltávolítjuk. A maradékot vízzel és metilén-kloriddal kivonatoljuk, a szerves fázist elválasztjuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket éterből átkristályosítva a 92—94°-on olvadó l-[2-allil4-(2-metoxi-karbonilamino-vinil)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt kapjuk. 10. példa A 9. példában leírthoz hasonló módon járunk el. 3,9 g (0,014 mól) l-[4<2-acetil-amino-vinil) 2-allilfenoxi]-2,3-epoxi-propánt reagáltatunk 80 ml izoporopil-alkoholban oldott 1,35 ml (0,015 mól) izopropil-aminnal. Aceton-éter elegyből végrehajtott kristályosítás után a 134°-on olvadó l-[4-(2-acetilamino-vinil)-2-allil-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propánt és ebből ennek N-ciklohexil-szulfaminátját kapjuk. Az utóbbi olvadáspontja acetonból végrehajtott átkristályosítás után 147-148°. Kitermelés: 83%. A kiindulási anyagként felhasznált l-[4-(2-acetilamino-vinil)-2-allil-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt a következő úton állíthatjuk elő: 40.5 g (0,25 mól) 3-allil-4-hidroxi-benzaldehidet, 10,3 g nátrium-acetátot, 19,9 g N-acetil-glicint és 63,5 g ecetsavanhidridet 30 percig együtt melegítünk 100°-on, majd 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A kapott oldatot 0°-ra hűtjük, a kivált kristályokat nuccsszűrőn szűrjük, vízzel mossuk, vákuumszárítóban szárítjuk, majd tetraklór-metánból átkristályosítjuk. A 108-109°-on olvadó 2-metil4-(4-acetoxi-3-allil-benzilidén)-5(4H)-oxazolont kapjuk. 22.3 g (0,078 mól) 2-metil-4-(4-acetoxi-3-allil-5 benzilidén)-5(4H)-oxazolont feloldunk 184 ml aceton és 72 ml víz elegy ében és az oldatot 15 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az aceton nagy részét ezután csökkentett nyomáson kidesztilláljuk. Az eközben kivált kristályokat szűrjük, majd 10 acetonból átkristályosítjuk. Ily módon a 204—205°-on olvadó 4-(2-acetil-amino-2-karboxivinil)-2-allil-acetoxibenzolt kapjuk. 11.4 g (0,037 mól) 4-(2-acetil-amino-2-karboxivinil)-2-allil-acetoxi-benzolt 20 ml kinolinnal és 0,6 g 15 rézporral 3 órán át 160-170°-ra melegítünk, miközben szén-dioxid fejlődik. A kinolint csökkentett nyomáson kidesztiÚáljuk, a visszamaradó masszát etil-acetátban felvesszük, a rézport szűréssel eltávolítjuk és az etil-acetátos oldatot 10 ml 1 n sósavoldattal 20 kivonatoljuk, majd vízzel és ezt követően nátriumhidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson végrehajtott desztillációval eltávolítjuk. A keletkezett olajból etilacetát-petroléter elegy-25 bői végrehajtott kristályosítás után a 116-117°-on olvadó 4-(2-acetil-amino-vinil)-2-allil-acetoxi-benzolt kapjuk. 5,0 g (0,019 mól) 4-(2-acetil-amino-vinil)-2-allilacetoxi-benzolt 50 ml abszolút alkoholban szuszpen-30 dáltatunk. A szuszpenzióhoz hozzáadjuk 1,04 g (0,0185 mól) nátrium-metoxid 15 ml abszolút metilalkoholban készült oldatát és a reakciókeveréket 15 percig 50°-on melegítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A p-(2-acetil-amino-vinil)-2-allil-fenol így 35 kapott nyers nátriumsóját 20 ml epiklórhidrinnel 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával és keverés közben forraljuk. A felesleges epiklórhidrint ezután csökkentett nyomáson végrehajtott desztillációval eltávolítjuk, a maradékot vízzel és metilén-kloriddal 40 kivonatoljuk, a szerves fázist elválasztjuk, nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. Az így kapott nyerstermékből etil-acetátból végrehajtott kristályosítás után a 135—136°-on olvadó l-[4-(2-acetil-aminovinil)-2-allil-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt kapjuk. 45 11. példa 4,2 g (0,015 mól) 1-[2-metoxi4-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt 1,3 ml (0,016 mól) izopropil-amin lOOmlizopropil-alkohol-50 ban készített oldatával 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával 80°-ra melegítünk. A reakciókeveréket ezután vákuumban bepároljuk és a kapott nyers bázist aceton-éter elegyből kristályosítjuk, amikor is az l-[2-metoxi4-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fen-55 oxi-]2-hidroxi-3-izopropil-amino-propán keletkezik. O.p. = 109-111°. Kitermelés: 80%. E vegyületet izopropil-alkoholban oldva és a számított mennyiségű fumársawal elkeverve, a vegyület fumarátját kapjuk, amely metil-alkohol-izopropil-alko-60 hol elegyből végrehajtott átkristályosítás után 170-171°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált l-[2-metoxi4-(metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2,3-epoxi-pro>pánt a következőképpen állíthatjuk elő: 65 34,0 g (0,145 mól) 4-acetoxi-3-metoxi-fahéjsavat 9