168376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminok előállítására

19 168376 20 150 ml benzolban szuszpendáltatunk és a szuszpenzióhoz 21 ml (0,290 mól) tionil-kloridot adunk. A reakciókeveréket 30 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd az oldószert és a tionil-klorid feleslegét csökkentett nyomáson végrehajtott 5 desztillációval elvátolítjuk. A visszamaradó nyers 4-acetoxi-3-metoxi-fahéjsav-kloridot 150 ml abszolút 1,2-dimetoxi-metánban oldunk, elkeverjük 28,3 g (0,435 mól) nátrium-aziddal és a rendszert 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált szervetlen JQ sókat szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet csökkentett nyomáson 30°-on töményítjük, amikor is színtelen kristályok válnak ki. A kristályosodást éter hozzáadásával tesszük teljessé. Ily módon a 4-acetoxi-3-metoxi-fahéjsavazidot kapjuk. O.p. = 93-95° (boml.) 15 20,1 g (0,077 mól) 4-acetoxi-3-metoxi-fahéjsavazidot 200 ml abszolút toluolban szuszpendáltatunk és a szuszpenziót keverés közben lassan forráspontig melegítjük. 80° körüli hőmérsékleten megindul a nitrogén- 20 fejlődés, amely félórányi forralás után megszűnik. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre hűtjük, majd 6,25 ml (0,154 mól) abszolút metil-alkoholt és néhány csepp trietil-amint adunk hozzá. A rendszert ezután 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával 25 melegítjük, az oldószert csökkentett nyomáson végrehajtott desztillációval eltávolítjuk és a maradékot éterből kristályosítva, eljutunk a 128-129°-on olvadó 2-metoxi4-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-acetoxi-benzolhoz. 30 5,1 g (0,019 mól) 2-metoxi-4-(2-metoxi-karbonilamino-vinil)-acetoxi-benzolt 75 ml abszolút metilalkoholban szuszpendáltatunk. A szuszpenzióhoz hozzáadjuk 1,04 g (0,019 mól) nátrium-metoxid 15 ml abszolút metil-alkoholban készített oldatát és a 35 keveréket 15 percig 50°-on melegítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A 2-metoxi-4-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenol ily módon kapott nyers nátriumsóját 20 ml epiklórhidrinnel visszafolyató hűtő alkalmazásával és keverés közben 24 órán át forraljuk, 40 majd a felesleges epiklórhidrint csökkentett nyomáson desztillációval eltávolítjuk. A maradékot vízzel és metilén-kloriddal kivonatoljuk, a szerves fázist elválasztjuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott nyersterméket éterből kristályosítva 45 jutunk a 122-123°-on olvadó l-[2-metoxi 4-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánhoz. 12. példa 50 4,3 g (0,016 mól) l-[4-(2-acetil-amino-vinil)-2-metoxi-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt 3 órán át keverés közben és visszafolyató hűtő alkalmazásával 80°-on melegítünk 1,4 ml (0,016 mól) izopropil-amin 100 ml izopropil-alkoholban készített oldatával. A reak- 55 ciókeveréket vákuumban bepároljuk. A kapott nyers bázist izopropil-alkohol-etilacetát elegyből kristályosítva a 139—140°-on olvadó l-[4-(2-acetil-amino-vinil)-2-metoxi-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propánt kapjuk. Kitermelés: 89%. 60 E vegyületből előállítjuk annak fumarátját, oly módon, hogy a fenti terméket izopropil-alkoholban oldjuk és elkeverjük a számított mennyiségű fumársavval. A fumarát olvadáspontja metil-alkohol-izopropil- 55 alkohol elegyből végrehajtott átkristályosítás után: 192-193°. A kiindulási anyagként felhasznált l-[4-(2-acetilamino-vinü)-2-metoxi-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt a következőképpen állíthatjuk elő: 152g(l mól) 4-hidroxi-3-metoxi-benzaldehidet,41 g nátrium-acetátot, 80 g N-acetil-glicint és 242 g ecetsavanhidridet együttesen 30 percig 100°-ra melegítünk, majd 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A keletkezett oldatot 0°-ra hűtjük, a kivált kristályokat nuccsszűrőn szűrjük és vízzel mossuk. Az így kapott nyers 2-metil-4-(3-metoxi-4-acetoxi-benzilidén)-5(4H)-oxazolont 1400 ml acetonnal és 545 ml vízzel 15 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután az aceton nagy részét kidesztilláljuk. Eközben a termék kristályosan kiválik. Szűrés és acetonos mosás után a 205—206°on olvadó 4-acetoxi-alfa-acetil-amino-3-metoxi-fahéjsavat kapjuk. 18,0 g (0,06 mól) 4-acetoxi-alfa-acetil-amino-3-metoxi-fahéjsavat 30 ml kinolinnal és 1,2 g rézporral 3 órán át 160—170 °-on melegítünk, amit szén-dioxidfejlődés kísér. Ezután a kinolint csökkentett nyomáson kidesztilláljuk és a visszamaradó masszát etil-acetátban felvesszük. A rézport szűréssel eltávolítjuk és • az etil-acetátos oldatot 25 ml 1 n sósavoldattal kivonatoljuk, majd vízzel és nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson desztillációval eltávolítjuk. Olaj marad vissza, amelyből etil-acetátból végrehajtott kristályosítás után a 169-170 °-on olvadó 4-(2-acetil-amino-vinil)-2-metoxi-acetoxi-benzolt kapjuk. 7,5 g (0,03 mól) 4-(acetil-amino-vinil)-2-metoxiacetoxi-benzolt 60 ml abszolút metil-alkoholban szuszpendáltatunk. A szuszpenzióhoz hozzáadjuk 1,65 g (0,03 mól) nátrium-metoxid 15 ml abszolút metil-alkoholban készített oldatát és a keveréket 15 percig 50°-on melegítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A • 4-(2-acetil-amino-vinil)-2-metoxí-fenol így kapott nyers nátriumsóját 40 ml epiklórhidrinnel 18 órán át keverés közben és visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd a felesleges epiklórhidrint csökkentett nyomáson végrehajtott desztillációval eltávolítjuk. A maradékot vízzel és metilén-kloriddal kirázzuk, a szerves fázist elválasztjuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott nyersterméket etil-acetátból átkristályosítva a 173-174 -on olvadó 1 -[4-(2-acetil-amino-vinil)-2-metoxi-fenoxi ]-2,3 epoxi-propánhoz jutunk. 13. példa 4,0 g (0,0146 mól) 1 -[2-klór-4-(2-metoxi-karbonilamino-vinil-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt 1,26 g (0,0246 mól) izopropil-amin 100 ml izopropil-alkoholban készített oldatával visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át 80°-on melegítjük. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk és a keletkezett nyers bázist aceton-éter elegyből kristályosítjuk. 122-123°-on olvadó 1 -[2-klór-4-(2-metoxi-karbonil amino-vinil)fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propánt kapunk. Kitermelés: 82%. A fenti vegyületet izopropil-alkoholban oldva és a számított mennyiségű fumársawal elkeverve a vegyület fumarátját állítjuk elő, amely metil-alkohol-izopro-, 10