168376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminok előállítására
168376 23 24 éterből végrehajtott átkristályosítás után 169— 170°. 9,66 g (0,05 mól) nyers p-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenolt 0,2 ml piperidinnel és 30 ml epiklórhidrinnel 12 órán át 100 -on melegítjük. A felesleges epiklórhidrint csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a visszamaradó olajat kloroformban oldjuk és 4 n sósavoldattal kivonatoljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Olaj alakjában, maradékként kapjuk az 1 -[p-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-3-klór-propán-2-ol-t. 16. példa 5,0 g nyers l-[p-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)fenoxi]-2-hidroxi-3-amino-propánt feloldunk 50 ml metil-alkohol és 15 ml aceton elegyében. Az oldatot 0°-ra hűtjük, majd 2 óra leforgása alatt, állandó keverés közben, adagonként elkeverjük 6 g nátriumbór-hidriddel. A reakciókeveréket még egy órán át 0°-on tartjuk, majd 200 ml vizet adunk hozzá és etil-acetáttalkivonatoljuk. A kivonatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ily módon a nyers 1 -[p-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil-amino propán keletkezik, amelyből acetonos oldás után, N-ciklohexil-szulfaminsav hozzáadására a vegyületszulfaminátját kapjuk. O.p. = 115-116°. A kiindulási anyagként felhasznált 1-[p-(-metoxikarbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-amino-propánt a következőképpen állíthatjuk elő: 5,0 g (0,02 mól) l-[p-(2-metoxi-karbonil-aminovinil)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt 50 ml metil-alkoholban szuszpendáltatunk, a szuszpenziót elkeverjük 17 g ammónia 100 ml metil-alkoholban készített oldatával és a keveréket keverős autoklávban 2 órán át 60°-on melegítjük. A reakciókeveréket ezután vákuumban bepárolva a nyers l-[4-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2-hidroxi 3-amino-propánt kapjuk. 17. példa 5,0 g nyers l-[p-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)fenoxi]-2-hidroxi-3-amino-propánt visszafolyató hűtő alkalmazásával és keverés közben 24 órán át melegítünk 2,6 g (0,021 mól) izopropil-bromid és 2,14 g (0,021 mól) diizopropil-amin 100 ml 2-butanonban készített oldatával. A reakciókeveréket ezután vákuumban bepároljuk és a maradékot 100 ml etil-acetáttal és 20 ml félig telített szódaoldattal kivonatoljuk. Az etil-acetátos kivonatot vákuumban bepárolva a nyers l-[p-(2-metoxi-karbonil- amino-vinil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propán keletkezik, amelyből acetonos oldás után, N-ciklohexil-szulfaminsav hozzáadására a vegyület 115-116°-on olvadó N-ciklohexil-szulfaminátját kapjuk. 18. példa 5J,0 g (0,02 mól) p-(2-etoxi-karbonil-amino-vinil)acetoxi-benzolt feloldunk 75 ml abszolút etil-alkoholban, ehhez az oldathoz hozzáadjuk 1,34 g (0,02 mól) n átrium-etoxid 10 ml abszolút etil-alkoholban készített oldatát, majd a reakciókeveréket 15 percig 50°-on melegítjük. A reakciókeverék vákuumban végrehajtott bepárlása után a p-(2-etoxi-karbonil-amino-vinil)-fenol nyers nátriumsóját kapjuk. Ezt a sót 50 ml vízben oldjuk, az oldathoz 10 ml 2 n sósavat adunk és a rendszert kloroformmal kivonatoljuk. A kloroformos kivonatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd szűrjük. A szűrletet elkeverjük 13 5 g l-terc-butil-amino-2,3-epoxi-propánnal és az így kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 18 órán át forraljuk. Az oldószert és az illó amint ezután vákuumban végrehajtott desztillációval eltávolítjuk és a maradékot etil-acetátban oldjuk. Ezt az oldatot 30 10 ml 1 n sósavoldattal kivonatoljuk. A savanyú kivonatot szódaoldattal meglúgosítjuk és a kivált bázist etil-acetáttal kivonatoljuk. A szerves kivonatot vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után a nyers l-[4-(2-etoxi-karbonil-amino-vi-15 nil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propánt kapjuk. Ezt a vegyületet acetonban oldva és az oldatot N-ciklohexil-szulfaminsawal elkeverve, a termék N-ciklohexil-szulfaminátjához jutunk. O.p. = 99-100°. 20 19. példa 2,5 g (0,01 mól) l-[p-(2-metoxi-karbonil-aminovinii)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt és 3,6 g (0,03 mól) béta-amino-vajsav-etilészter 25 ml acetonitrilben 36 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítünk. 25 A reakciókeveréket ezután csökkentett nyomáson bepárolva és abból eltávolítva az illó összetevőket, a nyers l-[p-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-(2-etoxi-karbonil-l-metil-etil-amino)-propán marad vissza. 30 E vegyületet izopropil-alkoholban oldva és az oldatot a számított mennyiségű N-ciklohexil-szulfamínsawal elkeverve, a termék N-ciklohexil-szulfaminátját kapjuk, amely acetonból végrehajtott átkristályosítás után 104—106°-on olvad. 35 20. példa 4,45 g (0,0146 mól) l-[2-allil-oxi-4-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt 1,26 ml (0,0146 mól) izopropil-amin 100 ml izopropil-alko-40 hóiban készített oldatával 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával 80°-on melegítünk. A reakciókeveréket ezután csökkentett nyomáson bepároljuk és a kapott nyers bázist aceton-éter elegyből kristályosítva, a 91—92°-on olvadó l-[2-allil-oxi-4-(2-metoxi-kar-45 bonil-amino-vinü)-fenoxi]-2-hidroxi -3-izopropil-amino-propán keletkezik. Ezt a vegyületet izopropil-alkoholban oldjuk és elkeverjük a számított mennyiségű fumársawal, amikor is a termék fumarátját kapjuk, amelynek kristályai metil-alkohol-izopropil-alkohol 50 elegyből végrehajtott átkristályosítás után 169-170°on olvadnak. A kiindulási anyagként felhasznált l-[2-allil-oxi-4-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2,3-epoxi-propánt a következőképpen állíthatjuk elő: 55 149 g (1 mól) o-allil-oxi-fenolt és 180 g (1,22 mól) klorált enyhe melegítéssel megömlesztünk, az ömledéket 25°-on elkeverjük 100 g finoman porított nátrium-karbonáttal és a keveréket 8 órán át keverjük. A kapott viszkózus masszát szobahőmérsékleten 5 napig 60 állni hagyjuk, majd 500 ml vízbe adjuk. A rendszert alaposan elkeverjük, leöntjük a vizet és a mosást még háromízben, egyenként 250 ml vízzel megismételjük. A visszamaradó sűrűnfolyó olaj a nyers 2-allüoxi-4-(lhidroxi-2-triklór-etil)-fenol. Ezt a vegyületet 30°-on 65 2-3 óra alatt adjuk hozzá 250 g kálium-hidroxid 500 12
