168306. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(hexahidro-benz(c,d) indol-1-il)- guanidin-származékok előállítására
7 168306 8 l-il)-2-hidroxi-guanidin semleges 1,5-naftalindiszulfonátja (a) eljárásváltozat) A 2. példával analóg módon eljárva, de 3-benzill-(l,2,6,7,8,8a-hexahidro-benz[cd]indol-l-il)-2-metilizotiokarbamid-hidrojodidból kiindulva és a kapott hidrojodidot semleges 1,5-naftalindiszulfonáttá alakítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja alkoholból átkristályosítva 168-170°. A kiindulási vegyület előállítása: a) A 3-benzil-l-(l,2,6,7,8,8a-hexahidro-benz[cd]indol-l-il)-tiokarbamidot 1-amino-l ,2,6,7,8,8a hexahidro-benz[cd]indolból és benzilizotiocianátból állíthatjuk elő. Olvadáspontja metanolból átkristályosítva 167-171°. b) A 3-benzil-l -(1,2,6,7,8,8a-hexahidro-benz[cd]indol-1 -il)-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid amorf, és 3-benzil-l-(l,2,6,7,8,8a-hexahidro-benzo[cd]indol-1-il-tiokarbamidból és metiljodidból készül. 5. példa 2 Ciklopropil-l-(l ,2,6,7,8,8a-hexahidro-benz[cd]indol-l-il)-guanidin semleges 1,5-naftalindiszulfonátja ía\ eliárásváltOZílt) 1,88 g Hl,2,6,7,8,8a-hexaWdro-benz[cd]indol-Í-il)-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid és 0,35 ml ciklopropilamin keverékét 20 ml izopropanolban szulfonálő lombikban nitrogénatmoszférában visszafolyatás közben 19 óra hosszat forraljuk, miközben a 4., 8. és 12. óra végén további 0,35-0,35 ml ciklopropilamint adunk a reakciókeverékhez. Bepárlás után a maradé-10 kot 2N vizes nátriumhidroxid-oldat és dietiléter között megosztjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk. A magnézium-szulfátot kiszűrjük, és a szűredéket bepároljuk, majd a maradékot alkoholból oldjuk. Az oldatot 1 mólos 15 vizes 1,5-naftalindiszulfonsav-oldattal óvatosan megsavanyítjuk, majd kristályosodni állni hagyjuk. A kristályokat leszívatjuk, és etanol-viz elegyből átkristályosítjuk. A cím szerinti semleges 1,5-naftalindiszulfonát 280-282°-on olvad bomlás közben. A hidrojo-20 did 182- 184°-on olvad. Az 5. példával analóg módon kapjuk a következő vegyületeket: Példa I általános képletű vegyület (Rí és R2 hidrogénatomok) Ra Sóalak Olvadáspont 188-190° 263-265° (bomlik) 158-160° 170-171° 174° (bomlik) 185-187° 206° (bomlik) 172-174° (bomlik) 214-216° (bomlik) 213-215° (bomlik) 6. —NH2 hidrojodid 7. —N(CH3 ) 2 semleges 1,5-naftalin-diszulfonát 8. allilhidrojodid Az 1. és 5. példával analóg kapjuk a következőket: 9. benzilhidrojodid 10. 3,4-diklórbenzilhidrojodid 11. p-klór-benzilhidroklorid 12. p-metil-benzil hidrojodid 13. p-fluor-benzilhidrojodid 14. 2,4-diklór-benzilhidrojodid 15. izopropilhidrojodid 16. példa 2-(3,4- EMmetoxi-fenetil>l-(l ,2,6,7,8,8a hexahidrobenzo[cd]indol-l-il)-guanidin-hidroklorid! (a) eljárásváltozat) 9,38 g 1-(1,2,6,7,8,8a hexahidro-benz[cd]indol-lil)-2-metil-izotiokarbamid-hidrojodid és 4,53 g homoveratrilamin keverékét 100°-os olajfürdőbe helyezzük, majd a fürdő hőmérsékletét 2 óra alatt 150°-ra emeljük. Ezután fél órára mintegy 15 Torros vákuumot alkalmazunk. A maradék 50 ml etanollal készült oldatát aktív szénnel felforraljuk, majd 25 ml-re besűrítjük, és hozzáadunk 60 ml 50%-os káliumhidroxid-oldatot. A kicsapódott terméket 3 ízben éterrel 40 extraháljuk. A kivonatot magnézium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A maradék etanolos oldatát éteres hidrogén-klorid-oldattal megsavanyítjuk, aktív szénnel felforraljuk, kissé bepároljuk, és vízmentes étert adunk hozzá kezdődő zavarosodásig. A kivált 45 kristályokat szűréssel elválasztjuk, és etanol és vízmentes dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. A cím szerinti hidroklorid 183-185°-on olvad. Az 1—16. példával analóg módon kapjuk a követ-50 kező vegyületeket: Példa I általános képletű vegyület (Rt és R 2 hidrogénatomok) R3 Sóalak Olvadáspont 17. fenetilhidrojodid 155-157° 18. p-metoxi-fenetilhidrojodid 155-157° 19. p-klór-fenetilhidrojodid 178-180° 20. -o-klór-benzilhidrojodid 188-190° (bomlik) 21. metilsemleges 1,5-naftalin-diszulfonát 259-262° (bomlik) 22. p-metoxi-benzilhidroklorid 122° (bomlik) 23. ciklopentilhidrojodid 207-209° 24. ciklohexilhidrojodid 211-213° Az 1. példával analóg módon kapjuk: 25. 3,4-dimetoxi-fenetil- hidroklorid 183-185°
