168297. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidroaunomicin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XI. 25. (RO-811) Franciaországi elsőbbsége: 1973. XI. 27. (7342191) Közzététel napja: 1975. X. 28. Megjelent: 1977. II. 28. 168297 Nemzetközi osztályozás: C 07 H 7/04, S/06, C 07 c 15/62, C 07 B 29/02 Feltalálók: Florent Jean mezőgazdasági mérnök, Lunel Jean mezőgazdasági mérnök, Renaut Jacques vegyészmérnök, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulenc S. A. cég, Párizs, Franciaország Eljárás dihidrodaimomicin előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I képletű 20798 RP jelű dihidrodaunomicinnek elnevezett daganat ellen hatásos antibiotikum előállítására. A 20798 RP antibiotikumot és előállítását Streptomyces coeruleorubidus NRRL 3045 törzs 5 fermentlevéből az 1 583 752 számú francia szabadalmi leírás ismerteti. A 20798 RP antibiotikum melléktermékként keletkezik a 9865 RP antibiotikum mellett, amelynek lényeges alkotórésze a 13057 RP jelű „daunorubicin"-nek nevezett anti- 10 biotikum. A dihidrodaunomicin néven ismert 20798 RP antibiotikum előállítására egy másik fermentációs eljárást közöl az 1 923 885 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat. 15 A daunorubicint és előállítását a 632 391 számú belga szabadalmi leírás ismerteti. A daunorubicin szerkezetét a II képlet fejezi ki. A dihidrodaunomicinhez vagy 20798 RP anti- 20 biotikumhoz daunonibicinnek vagy valamely sójának —20 és +30 C° hőmérsékleten egy alkálifémbórhidriddel való redukálásával is hozzá lehet jutni. Ezt az eljárást a 2 122 695 számú francia szabadalmi leírás közli. 25 Most azt találtuk, hogy a 20798 RP antibiotikum előállítható a daunorubicin mikrobiológiai redukálásával is. A találmány szerinti eljárás kitermelése jobb, mint az eddig ismert eljárásoké." 30 Nevezetesen az 1 923 885 számú német szövetségi köztársasági közzétételi iratban és az annak megfelelő 2 008 463 számú francia szabadalmi leírásban közölt adatok szerint a fermentlé 21-22 mg/liter dihidrodaunomicint tartalmaz. Eljárásunkban a 4. példa tanúsága szerinti a fermentlé szűredékének daunorubicintartalma 90 mg/liter, és ez 100%-ot megközelítő hozammal alakítható át dihidrodaunomicinné. A kitermelés tehát megnégyszereződik. A redukciót általában vizes közegben, alkalmas fejlődési szakaszt elért mikroorganizmus-tenyészettel vagy az ilyen tenyészetből izolált sejtekkel vagy az ezekből a sejtekből nyert enzimes kivonatokkal hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárásban használható mikroorganizmusok a Streptomycetes vagy más baktériumok közé tartoznak. A különösen alkalmas mikroorganizmusok közül megemlítjük a Streptomyces lavendulae ATCC 8664, Streptomyces roseochromogenes ATCC 13400, Cornynebacterium simplex ATCC 6946 és Bacterium cyclo-oxydans ATCC 12673 törzseket. A legjobb eredményt Corynebacterium simplex ATCC 6946 tenyésztésével érhetjük el. A daunorubicint 20798 RP antibiotikummá redukálni képes enzimrendszert termelő mikroorganizmusok bármilyen felületi vagy süllyesztett aerób fermentációs eljárással tenyészthetők, de célszerűségi okokból a süllyesztett fermentáció az 168297