168215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-acilamido-3-metil-cef-3-em- 4-karbonsavak és észterek előállítására 6béta-acilamido-penám- 3-karbonsav-1-oxid észterekből
27 168215 28 termelés 96,6%-a), op. 156 C* korrigált, [afo + 58° kloroformban), \max (etanol) 264nm-nél (E|* m 121). 69. példa Foszforsavas sók előállítása. Foszforsav 12,5%-os oldatát megfelelő oldószerben, a megfelelő bázissal kezeljük, cseppenként 10 nozxáadva, míg további csapadék nem képződik. A szilárd anyagot szűréssel eBcülönítjük, a reakdáfaoz használt oldószerrel mossuk, vákuumban, 20C*-on szárítjuk, így megkaptuk a kívánt terméket. Szükség esetén átkristályosítjuk. A következő táblázatban megadjuk az RP(0)(OH)j savnak azokat a sóit, melyeket a leírt módon állítunk elő. A táblázatban bemutatott savak mindegyike mono-bázikus sót ad, kivéve a triklórmetán-foszfonsavat, mely benzilaminnal Í dibázikus sót adja. Sav R = Bázis Oldószer op. (korr.) Talált (fent) Számított (lent) Képlet Sav R = Bázis Oldószer op. (korr.) C H Cl N CI3CN-metil-anilin éter 219-220° 31,6 31,3 3,6 3,6 34,7 34,7 -C8 H,,N0 3 C1 3 P CI3CPiridin éter 180-184° 25,9 25,9 2,9 2,5 38,8 38,2 5,1 5,0 C6 H 7 N0 3 C1 3 P CljC-Benzilamin éter 198-202° 43,8 43,5 5,1 4,9 25,6 25,7 6,5 6,8 C1S H 20 N 2 0 3 C1 3 P CI3C-pikolin éter 155-157° 28,3 28,7 3,0 3,1 36,5 36,4 4,7 4,8 C7 H 9 N0 3 C1 3 P C12 CH izokinolin aceton 143-147° 40,5 40,8 3,3 3,4 24,0 24,2 4,4 4,8 C,0 H 10 N0 3 C1 2 P C12 CH-3-metil-izo aceton 147-149° 42,4 42,8 4,0 3,9 23,1 23,1 4,3 4,6 CM H, 2 N0 3 C1 2 P 70. példa 60-fen ilacetamido-penicillánsav-10-oxid-2,2,2-tri- -op. 162-164 C° (korrigált), kloroformban), Xmax (etanol) M> 138). [a]D + 52° (c=.0,8 1 264nm-nél (E}*m klóretilésztert (48,2 g, 0,1 mól) és monokinolinium diklórmetán-foszfonátot (1,471 g, 0,005 mól) 8 órán át reagáltatunk dioxánban (482 ml), a terméket a 66 (b) példában leírt módon különítjük el, és 3-metil-7ß-fe«ilacetamidö-cef-3-em4-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk, (37,02 g, az elméleti kitermelés 79,6%-a), op. 162-164 C° korrigált, [a]D +52,1° (c = 0,8 kloroformban), \max (etanol) (E\%m 140). A besűrített anyalúgokból második kitermelést kapunk (1,08 g, az elméleti kitermelés 2,6%-a), op. 159-161 C° [a]D + 52,4°. 71. példa 6^-fenilacetamido-penicillansav-lß-oxid-2,2,2-triklóretilésztert (48,2 g, 0,1 mól) és mono-3-metilizokinolinium-diklórmetán-foszfonátot (1,54 g, 0,005 mól) dioxánban (482 ml) reagáltatunk (81,25 órán át), és a terméket a 66 (b) példában leírtak szerint nyerjük ki, ily módon 3-metil-7j3-fenilacetamido-cef-3-em-4-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert (30,42 g, az elméleti kitermelés 65,5%-a), 72. példa 45 3-metil-7j3-fenoxiacetamido-cef-3-em4--karbonsav-2,2,2-triklóretilészter 60-fenoxiacetamido-penicülánsav-lj3-oxid-2,2,2-triklóretilésztert (2,45 g, 5,0 mmól) feloldunk dioxán-50 ban (bázikus alumíniumoxiddal szárított, 50 ml), az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, a reakció-lombikba visszatérő, kondenzált gőzöket molekulaszitákon (Linde 4A, 30 g) vezetjük keresztül. A keveréket 20 percig forraljuk 55 visszafolyató hűtő alkalmazása mellett, azután hozzáadunk diklórmetánfoszfonsavas monopiridiniumsót (0,1345 g, 0,52 mól, 0,104 ekv.) és piridint (0,0391 g, 0,50 mól, 0,100 ekv.) További 5 1/2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett, 60 miközben a kiindulási anyag teljes egészében elfogy (ahogyan ezt a vékonyréteg kromatográfia kimutatja, ahol 2% acetont tartalmazó metilénkloriddal ehiálunk, és a foltok kimutatására káliumjodid-jödkáliumazid oldatot használunk). A dioxánt csök-65 kentett nyomáson eltávolítjuk, a visszamaradó sárga 14
