168153. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-(alkil-amino)-uracil- származékok előállítására
13 168153 14 III. táblázat IV. táblázat >cO N • t-t tfa ID M A beadás után eltelt idő 5 E N Zsírral végzett táplálás -<3 -2 órákban 1—l W 35 c3 időtartama napokban 2^ 0 4 8 26 10 33 0 3 7 11 Az 1. példa 10 Az 1. példa szerinti szerinti vegyület orálisan beadva vegyület naponta 100 mg/kg dózisban (Methocel-15 egyszer orálisan 100 mg/kg dózisban szuszpenzió) 29 94,0 82,6+ 79,5 75,3 (Methocelszuszpenzió) Koleszterin-20 beadva 10 89,4 470,9 1 360,3 1 452,5 tükörcsökMethocel kenés az össz-állatszám %-ánál - 92,6 84,6 84,0 25 (kontrolipróba hatóanyag nélkül) naponta Methocel++ (kontroliegyszer orálisan 4 ml/kg dózisban próba hatóegyszer orálisan 4 ml/kg dózisban anyag nélkül) 4 ml/kg dózisban 30 beadva 10 89,4 518,7 1 577,8 1 709,5 orálisan beadva 29 97,0 90,7 84,4 78,4 35 A koleszterintükör csökkenése százalékosan + p<0,05 a kontroll++ Metil-cellulóz vizes oldata (0,6% súly/térfogat), csoporthoz képest 9,2 13,7 15,0 -kloridot és 0,5 vegyes% mennyiségben nedve- 40 sítőszert (etilén-oxid poliaddíciós terméke) tartalmaz. 2. Az 1. példa szerinti vegyület hatása a vérszérum koleszterintükrére hiperkoleszterinémiában szenvedő patkányok esetében (profílaktikus kísérlet). 45 50 R; Az 1. példa szerinti vegyület a vérszérum zsírral (koleszterintartalma 2%) végzett etetés következtében megnövekedett koleszterintükrét profílaktikus beadás esetében a 11 napos kísérleti időszak alatt 55 csökkenti. A kapott eredményeket az alábbi IV. táblázatban adjuk meg, illetve a 2. ábrán ábrázoljuk. A 60 2. ábrán az „a" jelzésű görbe a kontrollcsoportnál mérhető koleszterin tükröt, míg a ,,b" jelzésű görbe az 1. példa szerinti vegyület alkalmazása esetében mérhető koleszterintükröt ábrázolja grafikusan az idő függvényében. 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek -ahol R1 és R 2 azonos jelentéssel egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek, jelentése hidrogénatom vagy aminocsoport, továbbá amennyiben R1 és R 2 n-butil-csoportot vagy propil-csoportot jelent és R3 jelentése a fenti, akkor az -NR4 R S csoport jelentése egy -NH-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, ahol az alkilcsoport egy hidroxilcsoporttal, adott esetben egy rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált fenilszulfonilcsoporttal van helyettesítve és egyenes vagy elágazó szénláncú lehet, vagy pedig az -NR4 R 5 csoport piperazinilcsoportot jelent, ahol a piperazinilcsoport tetszőleges szénatomján adott esetben egy rövidszénláncú alkilcsoporttal és a másik nitrogénatomján adott esetben rövidszénláncú alkilcsoport-7
