168134. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-lizin-kalciumklorid és gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sói előállítására
168134 10 alkoholos oldatát — az 1. példához hasonló módon — természetesen felhasználhatjuk közvetlenül a savaddíciós só előállítására is. A fenti eljárást hasonló eredménnyel valósítottuk meg a következő módosítások mellett: (61,68 g) kalciumoxidot alkalmazmól (56,08 g) kalciumoxidot alkalmaz- 1,20 mól tunk, - 1,0 tunk, -1,0 mól (74,09 g) kalciumhidroxidot alkalmaztunk, — denaturált etanol helyett azonos térfogatú abszolút etanolt alkalmaztunk, — denaturált etanol helyett abszolút -metanolt alkalmaztunk, ekkor 45 perces reakcióidő mellett az elméleti hozam 96%-ának megfelelő mennyiségben állítottunk elő L-lizin-kalciumkloridot, - 700 ml denaturált etanol helyett 4 liter n-butanolt alkalmaztunk. A reakcióelegyet 4 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt melegítve 30%-os hozammal kaptunk L-lizin-kalciumkloridot, — denaturált etanol helyett 1 : 1 denaturált etanol-metanol elegyet alkalmaztunk. A reakcióban 45 perc reagáltatás után 95%-os hozammal kaptunk L-lizin-kalciumkloridot, - 700 ml denaturált etanoj helyett 1 liter benzilalkoholt alkalmaztunk. A reakcióelegyet 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forralva az elméleti hozam 90%-ának megfelelő mennyiségű L-lizin-kalciumkloridot kaptunk, — megfordítottuk a reagensek adagolás sorrendjét. 3. példa L-lizin-kalciumklorid sóinak előállítása vizes közegben iO 15 40 1 liter 1 mólos L-lizin-kalciumklorid-oldatot (220 g L-lizin-kalciumklorid/liter oldat) keverés közben 1 liter 1 mólos vizes citromsav-oldattal elegyítünk, szobahőmérsékleten (ez utóbbi oldat 192 g citromsavat tartalmaz literenként). A kapott 45 tiszta oldatot liofilizáljuk vagy vákuumban bepároljuk és az 1:1 mólarányú L-lizin-kalciumklorid-citrátot ilyen módon elkülönítjük. A hozam gyakorlatilag kvantitatív. A kapott vegyület vizes oldatának pH-ja 4,3, 50 amely megfelel a citromsav egy szabad —COOH csoportjának. A pH érték azt mutatja, hogy az L-lizin-kalciumklorid minden pozitív töltése semlegesítve van. Elemzés a Ci2 H 2 iN 2 0 9 ClCa képlet alapján, 55 mely szerint a vegyület egy mól lizint, 1 atom kalciumot, 1 atom klórt és 1 mól citrátot tartalmaz (M=412,7): 60 65 számított: C 34,90%, H 5,09%, N 6,78%, O 34,90%, Cl 8,60%, Ca 9,60%, talált: C 34,76%, H 5,06%, N 6,75%, 0 35,31%, Cl 8,52%, Ca 9,60%. A KBr pasztillában felvett infravörös spektrum jellemző sávjainak helye: 3400, 3000, 1700, 1565, 1500 és 1400 cm-1. [aß°=+6,8°-(c=20, n HCl). Ha 1 mólos citromsav-oldat helyett 0,5 mólos citromsav-oldatot alkalmazunk (96 g citromsav/liter oldat), akkor 2 : 1 mólarányú L-lizifl-kalciumklorid-citrátot különíthetünk el. A kapott vegyület 0,1 mólos vizes oldatának pH-ja 9,2, ami megfelel a lizin egy szabad -NH2 csoportjából adódó pKa értéknek. Elemzés a Ci 8^4^(1)! tCl 2 Ca 2 • 1 H 2 0 képlet alapján, mely szerint a vegyület 2 mól lizint, 2 atom kalciumot, 2 atom klórt, 1 mól citrátot és 1 mól H2 0-t tartalmaz (M=651,4): számított: :o talált: C 33,15%, N 8,59%, Cl 10,89%, C 32,60%, N 8,15%, Cl 10,55%, H .5,12%, O 29,47%, Ca 12,28%, H 5,46%, O 31,54%, Ca 11,70%. A KBr pasztillában felvett infravörös spektrum jellemző sávjainak helye: 3400, 2920, 1575, 1500 és 1405 cm-1 (à]D°=+5,5o (c = 20,nHCl). Ha a fenti példában a cítromsav-oldat helyett 1 liter 1 mólos vizes L-glütaminsav-oldatot alkalmazunk (147,1 g glutaminsav/liter oldat), akkor 1 : 1 mólarányú L-lizin-kalciumklorid-L-glutamátot kapunk. 35 4. példa L-lizin-kalciumklorid-sók előállítása alkoholos közegben L-lizin-kalciumklorid 1 liter 1 mólos etanolos oldatát (220 g L-lizin-hidroklorid/liter oldat) és 1 liter frissen készített 1 mólos etanolos citromsav-oldatot (192 g citromsav/liter oldat) erős keverés közben, 50-50 ml/perc sebességgel beadagolunk egy 100 ml etanolt tartalmazó 3 literes lombikba. Az adagolás során átlátszó gél képződik. A sűrűsödő gélt az adagolás során egyre nagyobb erővel keverjük. A reakció befejeződtével a kapott kenőcs-konzisztenciájú anyagot vákuumban szűrjük, majd a szúrőlepényt vákuumszárítással vagy liofilizálással megszabadítjuk az oldószernyomoktól. Hozam: 99-100% 1 : 1 arányú L-lizin-káciumklorid-citrát. A termék azonos a 3. példa szerint előállított 1 : 1 mólarányú L-lizin-kalciumklorid-citráttal. A szűrőlepényt az oldószertől a következőképpen is megtisztíthatjuk: az elegyet 30-35 C°-ra melegítve pároljuk be vákuumban, az elegyet szobahőmérsékleten szellőztetéssel ellátott szekrényben pároljuk be, a kenőcshöz körülbelül 16 órával a reakció lezajlása után 1 térfogat dietilétert vagy 1 térfogat diizopropilétert adunk. 2 : 1 arányú L-lizin-kalciumklorid-citrátot úgy állíthatunk elő, hogy 1 mólos citromsav-oldat helyett 0,5 mólos oldatot használunk (96 g citrom-5
