168131. lajstromszámú szabadalom • Szubsztituált benzilaminok előállítására
5 168131 6 használunk, célszerűen egy vagy két mól vagy csekély feleslegű halogénezőszert alkalmazunk. Ha a reakció során hidrogénhalogenid-só keletkezik, akkor ezt közvetlenül elkülöníthetjük, és kívánt esetben a bázison keresztül tisztíthatjuk. g) Egy X általános képletű vegyületről — ebben a képletben Rt, R 2 , Hal és 1 a fenti jelentésűek, X az aminocsoport védésére alkalmas védőcsoportot jelent vagy azonos R4 fenti jelentésével, és Y a hidroxilcsoport védésére alkalmas védőcsoportot vagy hidrogénatomot jelent, de X vagy Y egyikének amino- vagy hidroxilcsoport megvédésére alkalmas védőcsoportot kell jelentenie — egy vagy két védőcsoportot lehasítunk. Ha X és/vagy Y tetszőleges acilcsoportot, például acetil-, benzoil- vagy p-toluolszulfonil-csoportot jelent, akkor ezeket a csoportokat hidrolízissel oldószer jelenlétében, például etanolos sósavval vagy vizes alkoholos nátriumhidroxid-oldattal az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten hasítjuk le. Ha X és/vagy Y benzilcsoportot jelent, akkor ezt a csoportot hidrogenolitikusan, például hidrogénnel katalizátor jelenlétében, előnyösen oldószerben, mint az etanol, metanolos sósav, vizes sósav, és szobahőmérsékleten hasítjuk el. A reakció során az R4 csoport jelentésénél említett alkenilcsoportok egyidejűleg átalakíthatók a megfelelő alkilcsoportokká. Ha X alkil-, aril- vagy aralkilcsoportot jelent, akkor ezeket a csoportokat előnyösen hidrogénbromiddal vagy hidrogénjodiddal magasabb hőmérsékleten hasítjuk le. A lehasítást azonban savhalogenidekkel, foszforoxihalogenidekkel, foszforpentahalogenidekkel, alumíniumhalogenidekkel, kénsawal vagy szerves fémvegyületekkel is végezhetjük. Ha Y karbonsavcsoportot, például acetil- vagy benzoilcsoportot jelent, akkor ezt a csoportot komplex fémhidriddel, például nátriumbórhidriddel piridinben vagy litiumalumíniumhidriddel iners oldószerben, mint az éter vagy tetrahidrofurán, 0 C° és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten is lehasíthatjuk. Ha X formil- vagy acetilcsoportot jelent, akkor az egyidejűleg metil- vagy etilcsoporttá redukálódik. h) Egy XI általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rl5 R 2 a morfolinkarbonilmetil-csoport kivételével, Hal és 1 a fenti jelentésűek, R4 " formil- vagy acetilcsoportot jelent vagy azonos R4 fenti jelentésével, és R7 hidrogénatomot vagy karbonsavcsoportot jelent — redukálunk. A redukciót célszerűen katalitikusan gerjesztett hidrogénnel végezzük, ha R7 hidrogénatomot jelent, vagy naszcens-hidrogénnel, például alkálifémmel alkoholban, így nátriummal etanolban, szobahőmérséklet és az alkalmazott oldószer forráspontja között hajtjuk végre, különösen előnyös komplex fémhidriddel, például nátriumbórhidriddel piridinben vagy litiumalumíniumhidriddel éterben vagy tetrahidrofuránban redukálni. Ha R4 " a XI általános képletű vegyületben formil- vagy acetilcsoportot jelent, akkor ez a redukció során egyidejűleg a megfelelő alkilcsoporttá redukálódik, és/vagy ha R7 karbonsavcsoportot jelent, akkor ez a rekació közben lehasad, ha naszcens-hidrogénnel 5 vagy komplex fémhidriddel dolgozunk. i) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében a hidroxilcsoport 2-helyzetű, és R4 hidrogénatomot jelent, egy XII 10 általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí, R2, Hal és L a fenti jelentésűek -hidrolizálunk. A hidrolízist célszerűen sav, például sósav vagy 15 kénsav és különösen előnyösen bázis, például nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid jelenlétében alkalmas oldószerben, például etanolban, izopropanolban, terc-butanolban, acetonban vagy dioxánban végezzük az alkalmazott oldószer forráspontjáig 20 terjedő hőmérsékleten. j) Egy XIII általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí, Hal és 1 a fenti jelentésűek, és R8 szerves acilcsoportot jelent — egy III általános 25 képletű aminnal — ebben a képletben R2 és R 4 a fenti jelentésűek — reagáltatunk. A . reakciót célszerűen oldószerben, például tetralinban vagy a használt III általános képletű 30 amin feleslegében 100 és 220 C°, előnyösen 120 és 180 C° között végezzük. Az átalakítást azonban oldószer nélkül is végrehajthatjuk. Az R8 jelentésénél fent megadott szerves acilcsoport elsősorban acetil-, butiril-, benzoil- vagy 35 4-klórbenzoil-csoport lehet. k) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében a hidroxilcsoport 2-helyzetű, egy XIV általános képletű vegyületet 40 —ebben a képletben R1; Hal és 1 a fenti jelentésűek, és R9 alkil-, aril- vagy aralkilcsoportot jelent— egy III általános képletű aminnal —ebben a képletben R2 és R 4 a fenti jelentésűek — reagáltatunk, majd a kapott reakcióterméket 45 hidrolizáljuk. A reakciót célszerűen oldószerben, például tetralinban vagy az alkalmazott III általános képletű amin feleslegében 100 és 200 C°, előnyösen 120 és 180 C° között végezzük. A reakciót 50 azonban oldószer nélkül is végezhetjük. A reakciótermék hidrolízisét előnyösen sav, például sósav vagy kénsav jelenlétében poláris oldószerben, például vízben, vizes etanolban vagy dioxán és víz elegyében és az alkalmazott oldószer 55 forráspontjáig terjedő hőmérsékleten hajthatjuk végre. Az R9 jelentésénél fent megadott csoport elsősorban metil-, fenil- vagy benzilcsoport lehet. 60 1) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 hidrogénatomot jelent, és a hidroxilcsoport 2-helyzetű, egy XV általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rj, R2, Hal és 1 a fenti jelentésűek -65 hidrolizálunk. 3
