168131. lajstromszámú szabadalom • Szubsztituált benzilaminok előállítására
3 168131 4 reakcióképességétől függően —70 és +200 C° között végezzük. A reakciót azonban oldószer nélkül is végrehajthatjuk. Ha R6 halogénatomot jelent, akkor a reakciót előnyösen 0 és 150 C között, például az alkalmazott oldószer forráspontján és célszerűen hidrogénhalogenidet megkötő szer, például szervetlen bázis, mint a nátriumkarbonát vagy nátriumhidroxid, egy ioncserélő vagy tercier szerves bázis, mint a trietilamin vagy piridin jelenlétében végezzük. Ebben az esetben az alkalmazott szerves bázist egyidejűleg oldószerként is használhatjuk. Ha R6 szulfoniloxi-csoportot, például 4-metilfenil-szulfoniloxi-csoportot jelent, akkor a reakciót előnyösen —70 és +50 C° között végezzük. Ha R6 aciloxicsoportot, például acetoxi- vagy benzoiloxi-csoportot jelent vagy alkoxi-, ariloxivagy aralkoxi-csoportot képvisel, akkor a reakciót adott esetben savas katalizátor, például ammóniumklorid jelenlétében, előnyösen 0 és 200 C° között hajtjuk végre. Ha R6 hidroxilcsoportot jelent, akkor a reakciót adott esetben savas katalizátor, például hidrogénbromid, p-toluolszulfonsav, vajsav vagy adott esetben lúgos katalizátor, például káliumhidroxid vagy magnéziumoxid jelenlétében előnyösen 120 és 180 C° között végezzük. A reakciót oldószer nélkül is végrehajthatjuk. b) Egy IV általános képletű aldehidet - ebben a képletben Rí, Hal és 1 a fenti jelentésűek — egy III általános képletű aminnal — ebben a képletben R2 és R4 a fenti jelentésűek -, illetve a megfelelő formamiddal hangyasav jelenlétében reagáltatunk. A reduktív aminálást előnyösen 50 és 250 C° között, adott esetben oldószerben, és adott esetben a keletkező víz egyidejű ledesztillálásával végezzük, rendkívül előnyös, ha a reakció során a III általános képletű amin és/vagy a hangyasav szerepel oldószerként. Ha a III általános képletű vegyületben R4 hidrogénatomot jelent, akkor a reakció során kapott reakciókeveréket híg sósavval, például 2 n sósavval visszafolyatás közben forraljuk. c) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 hidrogénatomot jelent, egy V vagy Va általános képletű vegyületet redukálunk— ebben a két képletben Rí, R2, Hal és 1 a fenti jelentésűek, Z adott esetben hidroxilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkucsoporttal szubsztituált ciklohexilidén-csoportot, 3—5 szénatomos elágazó szénláncú alkilidéncsoportot, vagy morfolinokarbonilmetilidén-csoportot, és R7 hidrogénatomot vagy karbonsavcsoportot jelent -. A redukciót célszerűen katalitikusan gerjesztett hidrogénnel végezzük, ha R7 hidrogénatomot jelent, például hidrogénnel Raney-nikkel vagy Raney-kobalt jelenlétében, naszcens-hidrogénnel, így aktivált alumíniumfémmel és vízzel, nátriumamalgámmal és etanollal, cinkkel és sósavval vagy különösen előnyösen komplex fémhidriddel, mint a lítiumalurrűniumhidrid vagy nátriumbórhidrid, alkalmas oldószerben, például metanolban, etanolban etanol és víz elegyében, tetrahidrofuránban, dioxánban, dioxán és víz elegyében, piridinben vagy éterben az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten, például -50 és +100 C 5 között. Ha az V vagy Va általános képletű vegyületben R7 karbonsavcsoportot jelent, akkor ez a naszcens-hidrogénnel vagy komplex fémhidriddel végzett redukció során lehasad. 10 d) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 hidrogénatomtól és R2 és R 4 hidroxilcsoporttal szubsztituált csoporttól eltérő jelentésűek, egy VI általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rt, Hal és 1 a 15 fenti jelentésűek, és R2 ' hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent vagy a 3—5 szénatomos elágazó szénláncú alkilcsoport és a hidroxilcsoporttal szubsztituált csoport kivételével azonos R2 fenti jelentésével — egy VII általános 20 képletű vegyülettel - ebben a képletben R4 ' 3—5 szénatomos elágazó szénláncú alkilcsoportot, vagy ciklohexil-csoportot jelent vagy a hidrogénatom kivételével azonos R4 fenti jelentésével, és W halogénatomot vagy szulfonsavcsoportot jelent — 25 alkilezünk. A reakciót célszerűen oldószerben, például metanolban, dioxánban vagy dimetilformamidban, és előnyösen —20 és +150 C° -között, előnyösen az 30 alkalmazott oldószer forráspontján végezzük. Metilezést formaldehiddel hangyasav jelenlétében magasabb hőmérsékleten, például a reakciókeverék forráspontján is végezhetünk. 35 e) Egy VIII általános képletű fenolt — ebben a képletben R1; Hal és 1 a fenti jelentésűek, és az egyik Hal csoport a VIII általános képletű vegyület 2-helyzetében van — formaldehiddel vagy paraformaldehiddel és egy III általános képletű aminnal 40 — ebben a képletben R2 és R4 a fenti jelentésűek — reagáltatunk. A reakciót célszerűen oldószerben, például vízben, metanolban, etanolban vagy dioxánban 0 és 45 100 C° között, előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontján hajtjuk végre. A reakciót úgy is végrehajthatjuk, hogy egy adott esetben in situ előállított Illa általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2 és R 4 50 a fenti jelentésűek, és Alk kevés szénatomos alkilcsoportot jelent - egy VIII általános képletű vegyülettel reagáltatunk. f) Egy IX általános képletű vegyületet - ebben 55 a képletben Rí, R2 és R 4 a fenti jelentésűek — halogénezünk. A halogénezést egy halogénezőszerrel, például klórral, brómmal, feniljóddikloriddal vagy tribróm-60 fenilbromiddal előnyösen oldószerben, például 50-100%-os ecetsavban, metilénkloridban vagy tetrahidrofuránban tercier szerves bázis jelenlétében, és előnyösen -20 és +50 C° között végezzük. Egy mól IX általános képletű vegyülethez, amelyet 65 bázis vagy sója, például hidrokloridja alakjában 2
