168129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(halogén-4-bifenilil) -vajsav-származékok előállítására

168129 19 20 8,5 g (0,028 mól) fenti karbonsavésztert 6,6 g (0,1 maionsavat 50 ml xilolban 2 óra hosszat olajfürdőn mól) 85%-os kálium-hidroxid, 7 ml víz és 50 ml visszafolyatás közben forralunk, majd az oldószert etanol elegyével készített oldatával 2,5 óra hosszat vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó szilárd visszafolyatás közben forralunk. Ezután az oldatot maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk. 5,4 gbepároljuk, éterrel kirázzuk, a vizes részt megsava- 5 (63%) savat kapunk. Olvadáspontja

99°. nyitjuk, és a kivált savat ciklohexánból átkristályosít- c)

5

g

(0

,016 mól) [l-(2'-fluor4-biferálil)-l-etil]juk. 6,6 g (85,6%) cím szerinti vegyületet kapunk. maionsavat 15 ml dimetilformamidban keverés köz-Olvadáspontja 106-108 . ben 5

perdg

olajfürdőn 135° belső hőmérsékleten forralunk, majd az oldószert vákuumban teljesen 13. példa 20 ledesztilláljuk. A maradékhoz 50 ml vizet adunk, a 3-(2'-Fluor4-bifenüil)-vajsav kivált kristályokat leszívatjuk, vízzel mossuk, és ciklo-a)[l-(2,

Fluor4-bifenilü)-l-etil]-malonsav hexánból átkristályosítjuk. 3,2 g (75,2%) savat ka-16,1 g nátriumot keverés közben feloldunk 500 ml punk. Olvadáspontja 99-100°. vízmentes etanolban. A 40°-os oldathoz hozzáadunk 123 g (0,77 mól) malonsav-dietilésztert, 30 percig 51 15. példa keverjük, ezután hozzáadunk 164 g (0,7 mól) nyers 3-(2'-Klór-4-bifenilil)-vajsav l-(2'-fluor4-bifenilü)-l-klóretánt, 1 óra hosszat a) [1<2'-Klór 4-bifenilil)-l-etil]-malonsav visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük, és a keletke- 2,3 g nátriumot keverés közben feloldunk 70 ml ző nátrium-kloridot leszívatjuk. A szűrlet [l<2'-fluor- vízmentes etanolban. A 40°-osmeleg oldathoz hozzá-4-bifenil)-l-etil]-malonsav-dietilésztert tartalmaz, 20 adunk 17,6 g (0,11 mól) malonsavdietilésztert, 30 amelyet 400 ml 20%-os nátrium*idroxid-oldattal 15 percig keverjük, majd hozzáadunk 25,1 g (0,1 mól) percig forró vízfürdőn melegítünk, miközben az nyers l-(2'-klór4-bifenilil)-l-klóretánt, 1 óra hosz[l<2'-fluor-4-bifenüü)-l-etil]-malonsav dinátrium-sója szat

visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük és leválik. A két liter víz hozzáadásával kapott oldatot a

keletkező nátrium-kloridot leszívatjuk. A szűrlet 800 ml éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot kiontjuk. A 25 [1 -(2'-klór4-bifenilil> 1 -etUj-malonsav-dietilésztert tarlúgos-vizes oldatot híg sósavval megsavanyítjuk, a talmaz, amelyet az oldószer ledesztillálása, majd dikarbonsavat etilacetátban feloldjuk, az oldószert ezt

követő

desztilláció (fp.

0

1

175-177°) után 27 g elpárologtatjuk, és a maradékot benzolban forraljuk. (72,2%) kitermeléssel kapunk. 147 g (70%-os) színtelen [l{2'-fluor4-bifenilil)- 23 g diésztert feloldunk 100 ml etanolban, és 150 1-etilj-malonsavat kapunk. Olvadáspontja bomlás 30 „j 20%-os nátrium-hidroxid-oldattal 15 percig forró közben 169-170 . A fent előállított [l-(2'-fluor4- vízfürdőn melegítjük, miközben a [l<2'-klór4-bifenibifenüü)-l-etil]-malonsav-dietÜésztert a következő lil)-l-etil]-malonsav dinátriumsója leválik. A 250 ml módon is előállíthatjuk és izolálhatjuk. vk hozzáadásával kapott oldatot híg sósavval megsa-36 g nátriummetilát (30%-os, metanolban) 70 ml vanyítjuk. A kivált dikarbonsavat leszívatjuk és 100 vízmentes etanollal készült oldatához keverés közben 35 ^ benzollal felforraljuk. 19 g (97%) színtelen cím szobahőmérsékleten hozzáadunk 35,2 g (0,22 mól) szerinti ve

gyüietet kapunk. Ciklohexán és etilacetát máonsav-dietilésztert, a keverést folytatjuk, 15 perc elegyéből átkristályosítva 192°-tól bomlik, után hozzáadunk 46}

8

g (0,2 mól) nyers 1 <2'-fluor4- b) 3^2'-Klór 4-bifenilU)-vajsav bifenilil)-l-klóretánt, és a reakciókeveréket 3 óra ^ g

[l!(2

,

.klór4.bifenilil)-l-etü]-malonsavat lomhosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után 40 bikban 200°-os olajfürdőn 10 percig melegítünk, a kivált nátrium-kloridot leszívatjuk, és a szűrletből az Olvadékot kapunk, amely lehűlés közben megszilároldószert eltávolítjuk. A kapott maradékhoz 500 ml dul, és ciklohexánból átkristályosítjuk. 11,7 g (85%) vizet adunk, majd éterben feloldjuk, és az éteres çfa szeri

n

ti vegyületet kapunk. Olvadáspontja oldatot vízzel ismét kirázzuk. Az oldószer elpárolog- 128—129°. tatása után visszamaradó olajos maradékot vákuum- 45 ban desztilláljuk. 50 g (70%) diésztert kapunk. jg példa Fonáspontja 0,1 Ton nyomáson 164-165°. 3<4,-Fluor4-bifenilil)-vajsav b) 3<2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav a) [

l

_(

4

>.

Fluor

4-bifenilil)-l -etil]-malonsav Lombikban 147 g [l-(2'-fluor4-bifenilü)-l-etü]- 2,3 g nátriumot keverés közben feloldunk 70 ml maionsavat olajfürdőn 180-190 -on 10 percig mele- 50 vízmentes etanolban. A körülbelül 40°-os oldathoz gítünk. Folyékony reakcióterméket kapunk, amely hozzáadunk 17,6 g (0,11 mól) malonsav-dietilésztert, lehűtéskor megszilárdul, és ezt ciklohexánból átkristá- 30 percig keverjük, ezután hozzáadunk 27,9 g (0,1 lyosítjuk. Kitermelés 117 g (93%) cím szerinti vegyü- mól)

nyers

l^4'.fluor4-bifenilil)-l-brómetánt, 1 óra let. Olvadáspontja 100-101 . hosszat visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük, és a 55 keletkezett nátrium-kloridot leszívatjuk. A szűrlet 14. példa tartalmazza az [l-(4'-fluor4-bifenilil)-l-etil]-malon-3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav sav-dietilésztert, amelyet az oldószer ledesztillálása, a) 10 g (0,033 mól) [l<2'-fluor4-bifenilil>l-etil]- -majd desztillálás után (fp.0,i 172°; op. petroléterből maionsavat 50 ml o-diklórbenzolban 75 percig kéve- 56-57°) 22 g (61,5%) kitermeléssel kapunk. rés közben olajfürdőn 140° belső hőmérsékleten 60 A diésztert feloldjuk 100 ml etanolban, és 50 ml melegítünk, majd az oldószert vákuumban ledesztillál- 30%-os kálium-hidroxid-oldattal 15 percig forró juk. A visszamaradó szilárd maradékot ciklohexánból vízfürdőn melegítjük. Ezután hozzáadunk 400 ml átkristályosítjuk. 7 g (82%) savat kapunk. Olvadás- vizet, és az oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres pontja 99—100°. oldatot kiontjuk. A vizes oldatot híg sósavval megsab) 10 g (0,033 mól) [l<2'-fluor4-bifenilil>l-etil> 65 vanyftjujc, és a kivált csapadékot etilacetáttal extra-10