168129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(halogén-4-bifenilil) -vajsav-származékok előállítására

168129 21 22 háljuk. Az etilacetátos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk. A kapott maradékot ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. 13 g (86%) cím szerinti vegyületet kapunk 179-180°-os bomlásponttal. 5 b) 3-(4'-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 10 g [l-(4'-fluor4-bifenilil)-l-etil]-malonsavat lombikban, olajfürdőn 190°-on 10 percig melegítjük. Olvadékot kapunk, amely lehűlés közben megszilárdul, és etanolból átkristályosítjuk. 7 g (81,6%) cím 10 szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 142—143°. 17. példa 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav-etilészter és 3<2'-fluor-4-bifenilil)-vajsav 15 a) 2-[l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-l-etil]-acetecetsavetilészter 2,53 g nátrium 70 ml vízmentes etanollal készült oldatához keverés közben hozzácsepegtetünk 14,3 g (0,11 mól) acetecetsav-etilésztert, még 30 percig 20 keverjük, majd hozzácsepegtetünk 27,9 g (0,1 mól) nyers l-(2'-fluor-4-bifenilil)-l-brómetánt, és 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a keletkező nátrium-bromidot leszívatjuk, és a szűrletből az oldószert vákuumban le desztilláljuk. A kapott mára- 25 dékhoz 250 ml vizet adunk, majd éterben oldjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert eltávolítva folyékony maradékot kapunk, amelyet vákuumban desztillálunk. A cím szerinti étert színtelen folyadék alakjában kapjuk 0,2 Torr nyomáson 30 165° forrásponttal, és 24,5 g (75%) kitermeléssel. b) 3-(2' Fluor4-bifenilil)-vajsav-etilészter 75 mg nátrium 4 g (0,088 mól) vízmentes etanollal készült oldatához 11,8 g (0,036 mól) 2-[l<2'-fluor4-bifenilil)-l-etil]-acetecetsav-etilésztert adunk, és a re- 35 akciókeveréket úgy melegítjük, hogy a keletkező etanol és etilacetát elegy cseppenként 10 cm-es Vigreux-feltéten menjen át. Körülbelül 2,5 óra múlva ismét hozzáadunk 4 g vízmentes etanolt. A reakció 5 óra alatt befejeződik. Ezután az etanol feleslegét 40 le desztilláljuk, a kapott maradékhoz 150 ml 5%-os sósavat adunk, és éterben oldjuk. A vízzel kirázott éteres oldatból az oldószert ledesztilláljuk. A kapott maradékot vákuumban desztillálva 9 g (87%) cím szerinti észtert kapunk 0,15 Torr nyomáson 45 139-140° forrásponttal. Olvadáspontja 32-33°. c) 3-(2'-Fluor 4-bifenilil)-vajsav 9 g (0,0314 mól) 3-(2'-fluor4-bifenilil)-vajsavetilésztert feloldunk 150 ml metanolban, 30%-os kálium-hidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk,. és a 50 reakciókeveréket 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldószert le desztilláljuk, a kapott szilárd maradékot vízben feloldjuk, és híg sósavval megsavanyítjuk. A kivált savat leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, és ciklohexánból átkristályosítjuk. 55 A cím szerinti vegyület olvadáspontja 100—101° ciklohexil-amin-sójának olvadáspontja 165°. Kitermelés 6,9 g (85%). 18. példa 60 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav-etilészter és 3-(2'-fluor-4-bifenilil)-vajsav a) 2-[l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-l-etil]-acetecetsavetilészter Keverés közben 42,6 g (0,28 mól) acetecetsav- 65 etilészter-nátriumsót feloldunk 200 ml vízmentes etanolban, ezután hozzácsepegtetünk 59,5 g (0,254 mól) nyers l<2'-fluor4-bifenilil)-l-klóretánt, majd 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a keletkező nátrium-kloridot leszívatjuk, és a szűrletről az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékhoz 300 ml vizet adunk, majd éterben oldjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk, amikor is folyékony maradékot kapunk, amelyet vákuumban desztillálunk. A cím szerinti észtert színtelen folyadék alakjában kapjuk 0,2 Torr nyomáson 165—167 forrásponttál. Kitermelés 61,5 g (73,8%). b) 3-(2'-Fluor4-bifenilii)-vajsav-etilészter 450 mg nátriumetilát 8 g (0,175 mól) vízmentes etanollal készült oldatához 16,4 g (0,05 mól) 2-[l-(2'fluor4-bifenilil)-l-etil]-acetecetsav-etilésztert adunk, és a reakciókeveréket úgy melegítjük, hogy a keletkező etanol és etilacetát elegy cseppenként 10 cm-es Vigreux-kolonnán menjen keresztül. Körülbelül 2,5 óra múlva ismét hozzáadunk 8 g vízmentes etanolt. A reakció 5 óra múlva befejeződik. Ezután az etanol felesleget ledesztilláljuk, a kapott maradékhoz 200 ml 5%-os sósavat adunk, és-éterben oldjuk. A vízzel kirázott éteres oldatból az oldószert ledesztilláljuk. Maradékként a cím szerinti vegyületet kapjuk. c) 3-(2'-Fluor 4-bifenilil)-vajsav A b) pontban kapott 3-(2'-fluor4-bifenilil)-vajsavetilésztert feloldjuk 300 ml metanolban, 30%-os kálium-hidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk, és a reakciókeveréket 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldószert le desztilláljuk, a visszamaradó szilárd maradékot vízben feloldjuk, és híg sósavval megsavanyítjuk. A kivált savat leszívatjuk, vízzel mossuk, és etilacetátban feloldjuk. Az etilacetátos oldatot szárítjuk. Az olatotot ciklohexil-aminnal meglúgosítva a 3-(2'-fluor4-bifenilil)-vajsav ciklohexil-amin-sója válik ki, amely 164—165°-on olvad. Kitermelés 14 g (78,3%). 19. példa 3<2'-Klór4-bifenil)-vajsav a) 2-[l-(2'-Klór-4-bifenilil)-l-etil]-acetecetsav-etilészter -2,53 g nátrium 70 ml vízmentes etanollal készült oldatához keverés közben hozzácsepegtetünk 14,3 g (0,11 mól) acetecetsav-etilésztert, a keverést még 30 percig folytatjuk, majd hozzácsepegtetünk 25,1 g (0,1 mól) l-í2'-klór4-bifenilil)-l-klóretánt nyers termék alakjában, és 30 percig visszafolyatás közben melegítjük. Lehűlés után a keletkező nátrium-kloridot leszívatjuk, és a szűrletből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott maradékhoz 250 ml vizet adunk, majd éterben feloldjuk. Az éteres oldatot ezután vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert eltávolítva folyékony maradékot kapunk, amelyet vákuumban desztillálunk. A cím szerinti észtert színtelen folyadék alakjában 0,1 Torr nyomáson 166-168° forrásponttal kapjuk. Kitermelés 24,3 g (70,5%). b) 3<2'-Klór 4-bifenüil)-vajsav 140 mg nátrium 8 g (0,177 mól) vízmentes etanollal készült oldatához hozzáadunk 17,3 g (0,05 mól) 2-[ l-(2'-klór4-bifenilil)-l-etil]-acetecetsav-etilésztert, és a reakciókeveréket úgy melegítjük, hogy a 11