168129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(halogén-4-bifenilil) -vajsav-származékok előállítására
168129 37 38 124—130° forrásponttal desztilláljuk, majd kevés petroléterrel eldörzsölve kristályosítjuk, és n-hexánból átkristályosítjuk. 3,75 g (69%) színtelen kristályt kapunk 49-50° olvadásponttal. 50. példa - 3-(2'-Klór4-bifenilil)-vajsavamid. a) 3-(2, -Klór4-bifenilil)-vajsavklorid. 13,7 g (0,05 mól)3-(2'-klór-4-bifenilü)-vajsavat és 23,9 g (0,2 mól) tionil-kloridot 100 ml benzolban 1 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forralunk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott savkloridot tisztítás nélkül felhasználjuk. b)3-(2'-Klór4-bifenilil)-vajsavamid. Az a) pontban kapott savklorid 50 ml 1,2-dimetoxietánnal készült oldatát keverés közben hozzácsepegtetjük hidegen ammóniagázzal telített 150 ml 1,2-dimetoxietánhoz. A hozzácsepegtetés közben és további 30 percig àz oldatba ammóniagázt vezetünk, majd a reakciókeveréket 1 liter vízhez adjuk, és a keletkező csapadékot leszívatjuk, majd ciklohexán és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. 8 g (58,5%) cím szerinti vegyületet kapunk 116-117° olvadásponttal. 51. példa 3-(2'-Ruor4-bifenilil)-vajsavamid. 9,4 g ortofoszforsavból és 12 g foszfor-pentoxidból előállított és 100°-ra melegített polifoszforsavhoz 1,2 g (0,005 mól) 3<2'-fluor4-bifenilil)-butironitrilt adunk. Egy óra hosszat 110°-on melegítjük, majd hozzáadunk 200 ml jeges vizet, a kivált csapadékot leszívatjuk és 70%-os metanolból átkristályosítjuk. 1,1 g (88%) cím szerinti színtelen vegyületet kapunk. Olvadáspontja 148-149°. 52. példa 3-(2 '-Fluor4-bifenilil)-vajsavas nátrium. 193,0 g (2,297 mól) nátrium-hidrogén-karbonát 4 liter vízzel készült meleg oldatához keverés közben részletekben hozzáadunk 625,0 g (2,42 mól) 3-(2'-fluor4-bifenilil)-vajsavat, amely erős habzás közben oldódik. A keveréket 20 percig 80°-on melegítjük, majd lehűlni hagyjuk, és a 3-(2'-fluor4-bifenilil)-vajsav feleslegének eltávolítására ötször l-l liter éterrel kirázzuk. Ezután a vizes oldatot vákuumban bepároljuk, a még olajszerű maradékot háromszor 1—1 liter etanollal felkeverjük, majd alaposan leszívatjuk, és utána 70°-on szárítjuk. így 600,0 g (93%) 212-213°-on olvadó színtelen kristályos terméket kapunk. 53. példa N,N-Dimetil-3-(2'-fluor4-bifeniw)-vajsavamid. A cím szerinti vegyület a 8. példával analóg módon készül 31,0 g (0,12 mól), 3<2'-fluor4-bifenilil)-vajsavból annak savkloridján át vízmentes dimetil-aminnal etilénglikol-dimetiléterben. így 8,0 g (23%) színtelen kristályos terméket kapunk. Diizopropiléterből kétszer átkristályosítva 80-81°-on olvad. 54. példa 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav. 64,58 g (0,25 mól) l-acetoxi-l-(2'-fluor4-bifenilil)-etán és 242 g (2,5 mól) 1,1-diklór-etilén keverékét élénk keverés közben hozzácsepegtetjük 540 g 8% bór-trifluoridot oldva tartalmazó 90%-os kénsavhoz. Ügyelünk, hogy a reakcióelegy hőmérséklete eközben ne haladja meg a +5°-ot. Szobahőmérsékleten való 3 órai reagáltatás után a keveréket jeges vízbe öntjük, és a kivált olajat éterben oldjuk. Az éteres oldatot 500 5 ml 10%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk, a lúgos-vizes oldatot 15%-os sósavval megsavanyítjuk, a kivált csapadékot éterben oldjuk, az éteres oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. így 26,5 g (41%) cím szerinti vegyületet 10 kapunk. Ciklohexánból átkristályosítva 98-99°-on olvad. 55. példa 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav. 15 a>[l<2'-Fluor4-bifenilil)-l-etil]-máonsav. Egy 2 literes, keverővel, kalciumklorid-csöves intenzívhűtővel és csepegtetőtölcsérrel ellátott háromnyakú lombikban 24,32 g (1,0 mól) magnéziumforgácsra 50 ml vízmentes etanolt öntünk, és a magné-20 ziumetilát-képződés megindítására 5 ml vízmentes tetraklórmetánt öntünk hozzá. A jól reagáló keverékhez hozzácsepegtetjük 160,17 g (1,0 mól) malonsavdietilészter, 100 ml vízmentes etanol és 400 ml vízmentes éter elegyét keverés közben olyan ütem-25 ben, hogy a keverék jól forrjon. Néhány óra alatt gyakorlatilag minden magnézium feloldódik, és színtelen etoximagnézium-malonsav-dietilészter keletkezik. A reakciókeverékhez jeges vízzel való külső hűtés közben hozzácsepegtetjük 326,16 g (1,0 mól) 30 l-(2'-fluor4-bifenilil)-l-jód-etánnak 300 ml vízmentes etanollal készült oldatát, és a keverést még egy óra hosszat folytatjuk, majd a keveréket éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, utána egy óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, lehűlni hagyjuk, és 35 szűrjük. A szűrlet [l-(2'-fluor4-bifenilil)-l-etil] malonsav-dietilésztert tartalmaz. Az oldatot 500 ml 20%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal 15 percig forrásban levő vízfürdőn melegítjük, mire kiválik az [1 -(2'-fruor4-bifenilil)-l -etil]-malonsav nátriumsója. 40 Két liter vizet hozzáadva oldatot kapunk, azt 1 liter éterrel kirázzuk, és az éteres oldatot kiontjuk. A lúgos vizes oldatot 15%-os sósavval megsavanyítjuk, a kicsapódott dikarbonsavat etil-acetátban oldjuk, az oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradé-45 kot benzollal kifőzzük, jgy 196,5 g (65%) színtelen [l-(2'-fluor-bifenilil)-l-etil]-malonsavat kapunk. Olvadáspontja 169-170° (bomlik), b) 3-(2'-fluor4-bifenilil)-vajsav. 195 g (0,645 mól) [l-(2'fluor4-bifenilil)-l-etil]-50 maionsavat gömblombikban 190° külső hőmérsékleten 10 percig melegítünk, és a kapott folyékony reakcióterméket lehűlése és megdermedése után ciklohexánból átkristályosítjuk. így 151,5 g (91%) 99—100°-on olvadó cím szerinti terméket kapunk. 55 56. példa 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav-ciklohexüaminsó. a) 2-Ciano-3-(2, -Fluor4-bifenilil)-vajsavamid. 28,03 g (0,1 mól) 2-ciano-3-(2'-fluor4-bifenilil)-2-60 buténsavamidot 300 ml etil-acetátban oldva szobahőmérsékleten 8,5 g Raney-nikkel jelenlétében 5 att. nyomáson hidrogénfelvétel megszűntéig hidrogénezünk. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet vákuumban bepárolva 26,5 g (94%) cím szerinti 65 vegyületet kapunk. Olvadáspontja 155-157°. 19
