168129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(halogén-4-bifenilil) -vajsav-származékok előállítására
35 168129 36 3-(2'-klór-4-bifenilil)-vajsavból az amidot kapjuk. Olvadáspontja 116-117°. Kitermelés 68%. 45. példa 3-(2'-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 200 g 0°-ra hűtött és 8% bór-trifluoridot tartalmazó 90%-os kénsavhoz erőteljes keverés közben 2 óra alatt hozzácsepegtetjük 23,5 g (0,1 mól) l<2'-fluor4-bifeniffl)-l-klóretán (op. 42°) és 14,55 g (0,15 mól) 1,1-diklóretilén keverékét. A hozzáadás után a reakcióelegyet még 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, jeges vízhez adjuk, és a kivált olajat 400 ml éterrel extraháljuk. A vízzel mosott, szárított és aktívszénen szűrt oldatból az oldószert ledesztilláljuk. A kapott maradékot feloldjuk 400 ml etilacetátaceton elegyben, és ciklohexil-aminnal a cím szerinti vegyület dklohexil-amin-sőját leválasztjuk. 15,5 g (43,4%) sót kapunk 160-162° olvadásponttal. A sóból felszabadított cím szerinti vegyület olvadáspontja ciklohexánból átkristályosítva 99-100°. 46. példa 3<2, -Klór-4-bifenilü)-vajsav A fentiekben leírt módon járunk el, de l^Tklór4-bifenilü)-l-klóretánból (op. 43-45°) indulunk ki, és így 11,5 g (30,8%) ciklohexil-amin-sót kapunk 179-180° olvadásponttal. A sóból felszabadított cím szerinti szabad sav olvadáspontja ciklohexánból átkristályosítva 127-128°. 47. példa • 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav 4,5 g (0,026 mól) ezüstnitrátból és 2 g (0,05 mól) nátrium-hidroxidból 50 ml vízben frissen előállított ezüst-oxid szuszpenzióhoz hozzáadjuk 2,7 g (0,011 mól) 3-(2'-fluor4-bifenilil)-butiraldehid (fp-0,04 112-114°) 25 ml etanollal készült oldatát. Ezután 8 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, és az oldatlan anyagot kiszűrjük. A szűrletet lehűlés után 2 n salétromsavval megsavanyítjuk. A kivált csapadékot szűrjük és vízzel mossuk. 2,7 g (95%) cím szerinti vegyületet kapunk 99—100° olvadásponttal. 48. példa 3-(2'-Fluor-4-bifenilil)-vajsav. a) 1,3-Ditián-2-karbonsav-metilészter A 53,8 g (0,498 mól) 1,3-propánditiol és 67,0 g (0,499 mól) dimetoxiecetsav-metilészter 300 ml vízmentes kloroformmal készült oldatát 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 140 g (0,988 mól) bór-trifluoridéterát 100 ml vízmentes kloroformmal készült fonó oldatához, majd a keveréket 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a reakciókeveréket 400 ml jeges vízhez keverjük, a szerves fázist elválasztjuk és 2 ízben 200-200 ml vízzel, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot 0,9 Torr nyomáson 96-98° forrásponttal ledesztüláljuk. Olvadáspontja petroléterből átkristályosítva 35°. Kitermelés 35 g (39%). b) 2-[l-(2'-Huor-4-bifenilil>l-etü]-l,3-ditián-karbonsav-metilészter. 2,76 g (0,115 mól) nátrium-hidrid (3,45 g 80%-os ásványolajos szuszpenzió) 150 ml vízmentes benzollal készült szuszpenziójához körülbelül 30 perc alatt 18 5°-on hozzácsepegtetjük 20 g (0,112 mól) 1,3-ditíán-2-karbonsav-metilészter és 35 g (0,125 mól) l-bróm-l-(2'-fluor4-bifenilil)-etán 90 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatát, majd 1 óra 5 hosszat 10°-on és 12 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, a benzolt csökkentett nyomáson teljesen ledesztilláljuk, és további 100 ml vízmentes dimetilformamid hozzáadása után 1 óra hosszat 30°-on melegítjük. A reakciókeveréket 500 ml jeges vízhez 10 keverjük, híg sósavval megsavanyítjuk, és a kivált kristályos terméket ecetsavetilészterben feloldjuk. Az egyesített etil-acetátos kivonatot sorban vízzel, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A 15 kapott maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 151-152 °. Kitermelés 33 g (78%). c) 2-[l<2, -Fluor4-bifenilil)-l-etil]-l,3-ditián-2-karbonsav. 20,0 g (0,0533 mól) 2-[l<2'-fluor4-bifenilil)-l-20 etil]-l,3-ditián-2-karbonsav-metilészter, 8,9 g (0,16 mól) kálium-hidroxid és 200 ml etanol keverékét 15 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldószer 2/3-át ledesztilláljuk, a kapott maradékot körülbelül 1 liter vízzel összekeverjük, és a kapott 25 oldatot több ízben éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat kiontjuk. A vizes lúgos oldatot híg sósav hozzáadásával 3 pH értékre állítjuk, majd etil-acetáttal alaposan extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos kivonatokat vízzel több ízben mossuk, nátrium-szulfáton 30 szárítjuk és bepároljuk. A kapott sárgás olajat petroléterrel eldörzsölve kristályosítjuk. 16 g (83%) cím szerinti vegyületet kapunk, amely ciklohexán és metilén-klorid 8:2 arányú elegyéből átkristályosítva 157-158°-on olvad. 35 d) 3<2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav. 7,20 g (0,0198 mól) 2-[l<2'-fluor4-bifenilil)-letil]-l,3-ditián-2-karbonsav 200 ml etanollal készült oldatát 48 g (körülbelül 0,82 mól) Raney-nikkel hozzáadása után 16 óra hosszat visszafolyatás közben 40 forraljuk. A Raney-nikkelt kiszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a zöldes olaj alakjában kapott maradékot 100%-os nátrium-hidroxid-oldatban feloldjuk, majd több ízben éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot elöntjük. A vizes lúgos fázist híg sósavval 45 megsavanyítjuk, és a kivált terméket éterben oldjuk. Ezt az éteres oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot ciklohexil-ammónium-són(op. 163—164°) keresztül tisztítjuk. A szabad sav ciklohexánból átkristályosítva 50 98—99°-on olvad, és keverék-olvadáspont, vékonyréteg kromatografálás, színkép és összetétel alapján azonos a 14. példában előállított vegyülettel. Kitermelés 2,95 g (58%). 55 49. példa 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav-metilészter. 48,0 g (0,202 mól) nikkel-klorid-hexahidrát 180 - ml etanollal készült oldatához keverés közben kis részletekben 15,2 g (0,4 jmól) nátrium-bórhidridet 60 adunk. A kapott fekete szuszpenziót 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, ezután hozzáadunk 7,5 g (0,0199 mól) 2-[l<2,-fluor4-bifenilü)-l-etil]-l,3-ditián-karbonsav-metilésztert, és 70 percig keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A lehűlt keveréket 65 szűrjük, bepároljuk és 0,05 Torr nyomáson
