168129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(halogén-4-bifenilil) -vajsav-származékok előállítására

23 168129 24 keletkező etanol és etilacetát elegy cseppenként 10 cm-es Vigreux-kolonnán menjen keresztül. Körülbelül 2,5 óra múlva a reakciókverékhez ismét 8 g vízmentes etanolt adunk. A reakció 5 óra alatt befejeződik, ezután hozzáadunk 250 ml metanolt, és az oldatot 30%-os kálium-hidroxid-oldattal erősen meglugosítjuk. Ezután 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz 250 ml vizet adunk, és éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot kiontjuk. A vizes-lúgos oldatot híg sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, ' és az oldószert eltávolítjuk. A visszamaradó szilárd maradékot feloldjuk 200 ml 1:1 arányú aceton - etilacetát elegyben, és ciklohexilaminnal meglúgosítjuk. A képződött csapadékot leszívatjuk, és etilacetáttal mossuk. A kapott 15 g (80%) ciklohexil-amin-só olvadáspontja 180-182°. Az ebből előállított 3<2'-klór4-bifenilil)-vajsav olvadáspontja ciklohexánból átkristályosítva 128— 130°: 20. példa 3-(4'-Fluor4-bifenilil)-vajsav a) 3-[l-(4'-Fluor4-bifenihl)-l-etU]-acetecetsav-etilészter 22,8 g (0,15 mól) nátrium-acetecetsav-etilészter 70 ml vízmentes etanollal készült oldatához keverés közben hozzácsepegtetünk 23,4 g (0,1 mól) nyers l{4'-fluor4-bifenilil>l-klór-etánt 60 ml benzolban, és 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a keletkező nátrium-kloridot leszívatjuk, és a szűrletből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott maradékhoz 250 ml vizet adunk, majd éterben feloldjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert eltávolítva 28 g (85,5%) nyers terméket kapunk. A színtelen cím szerinti vegyület forráspontja 0,15 Torr nyomáson 172°! b) 3-(4'-Fluor4-bifenilil)-vajsav A 19. példa b) pontjában leírt módon járunk el, de 16,4 g (0,05 mól) 2-[l<4'-fluor4-bifeni]il)-l-etil] acetecetsav-etilészterből indulunk ki. 14 g (78,5%) ciklohexilaminsót kapunk 182-184° olvadásponttal. Az ebből felszabadított cím szerinti vegyület etanolból átkristályosítva 141-143°-on olvad. 21. példa 3—(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav a) [l-(2'-fluor4-bifenilil-l-etil]-(trifenil-foszforanilidén)-ecetsav-etilészter 69,7 g (0,2 mól) (trifenil-foszforanilidén)-ecetsavetilésztert (op. 123-125°) 27,9 g (0,1 mól) l<2'-fluor4-bifenilil)-l-brómetánnal 300 ml vízmentes etilacetátban 54 óra hosszat keverés közben visszafolyatással forralunk. Ezután a kivált karbetoximetil-trifenil-foszfóniumbromidot (27 g) leszívatjuk, és eldobjuk. A szűrletből vákuumban az oldószert ledesztilláljuk, és a cím szerinti vegyületet sűrű folyadék alakjában kapjuk, amelyet nyers termékként feldolgozunk. b) 3<2' Fluor4-bifenilil)-vajsav Az a) pontban kapott nyers észtert feloldjuk 500 ml metanolban, hozzáadunk 150 ml 20%-os káliumhidroxid-oldatot, majd 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a metanolt ledesztilláljuk, a maradékhoz 600 ml vizet adunk, és 2 ízben 200—200 ml éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot öntjük. A vizes oldatot híg sósavval megsavanyítjuk és a kivált csapadékot éterben feloldjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk. 12 g 5 46,5% cím szerinti vegyületet kapunk. Az acetonban leválasztott ciklohexil-amin-só olvadáspontja bomlás közben 161-163°, az ebből felszabadított szabad sav olvadáspontja 100°. 10 22. példa 3<2'-Klór4-bifenilil)-vajsav a)[l-(2'-Klór4-bifenilil)-l-etil]-(trifenil-foszforanilidén)-ecetsav-etilészter 7,55 g (0,025 mól) l-(2'-klór4-bifenilil)-l-bróm-15 etánt és 17,4 g (0,05 mól) (trifenil-foszforanilidén)ecetsav-etilésztert 100 ml vízmentes etilacetátban 84 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, majd a 21. példa a) pontjában leírt módon feldolgozzuk, és a cím szerinti étert félig szilárd termék alakjában 20 kapjuk, amelyet további tisztítás nélkül felhasználunk. b) 3<2'-Klór4-bifenilil)-vajsav Az a) pontban kapott nyers észtert a 21. példa b) pontjában leírt módon feldolgozzuk, és így 25 a cím szerinti vegyület ciklohexil-amin-sóját kapjuk 179-181° olvadásponttal, és 39,3%-os kitermeléssel. A szabad sav olvadáspontja 128—129°. 23. példa 30 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav a) 2-Cián-3 (2'-fluor4-bifenilil)-2-buténsav 107 g (0,5 mól) 4'<2-fluorfenil)-acetofenon (op. 84-85°), 42,5 g (0,5 mól) ciánecetsav, 7,5 g ammónium-acetát és 12,5 ml jégecet keverékét 100 ml 35 benzolban keverés és vízleválasztó bekapcsolása közben 40 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, ezután lehűtjük, a kivált szilárd maradékot leszívatjuk, és vízzel alaposan átmossuk. 65 g (46,3%) cím szerinti vegyületet kapunk, amely etanolból 40 átkristályosítva bomlás közben 202°-on olvad. Az acetonnal leválasztott ciklohexilaminsó olvadáspontja bomlás közben 168—169°. b) 3<2'-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 5 g2-cián-3-(2'-fluor4-bifenilil)-2-buténsavat 20 ml 45 jégecetben 40 ml hidrogén-jodiddal (d= 2,0) 3 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben olajfürdőn melegítünk. Ezután a reakciókeveréket vízhez adjuk, és a kivált olajat éterben feloldjuk. Az éteres oldatot nátrium -hidrogén - szulfit - oldattal elszíntelenítjük, 50 több ízben vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk. A kristályosan megszilárduló maradékot etilacetátban feloldjuk, dkiohexilamint adunk hozzá, és így a cím szerinti vegyület ciklohexil-amin-sóját kapjuk. A szabad sav olvadáspontja 99-101°. 55 Kitermelés 2,2 g (47,8%). 24. példa . 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav a) 2-Cián-3- (2'-fluor4-bifenilil>2-buténsav-etilész-60 ter 107 g (0,5 mól) 4'-(2-fluorfenil)-acetofenon, 56,6 g (0,5 mól) ciánetilacetát, 200 ml benzol, 7,7 g (0,1 mól) ammóniumacetát és 24 g (0,4 mól) jégecet keverékét keverés és vízleválasztó bekapcsolása köz-65 ben 9 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. 12