168129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(halogén-4-bifenilil) -vajsav-származékok előállítására

25 168129 26 Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, a benzolos oldatot 2 ízben vízzel kirázzuk, szárítjuk, és az oldószert le desztilláljuk. A visszamaradó anyagot vákuumban desztillálva 80 g (51,7%) cím szerinti észtert kapunk 0,1 Torr nyomáson 177-178° forrásponttal, amely egy idő után kristályosan megszilárdul, és petroléter és ciklohexán elegyéből átkristályosítva 56—57°-on olvad. b) 3<2'-Fluor-4-bifenilil)-vajsav Az a) pontban kapott észtert a 23. példa b) pontjában leírt módon feldolgozzuk. A cím szerinti vegyület ciklohexil-amin-sóját kapjuk 162—163° olvadásponttal, és 86%-os kitermeléssel. A szabad sav 100°-on olvad. 25. példa 3<2'-Klór-4-bifeniUl)-vajsav a)2-Cián-3-(2'-klór4-bifenilil)-2-buténsav 23 g (0,1 Ifiöl) 4'-(2-klórfenil)-acetofenon (op. 60—62°), 8,5 g (0,1 mól) ciánecetsav, 1,5 g ammóniumacetát és 2,5 ml jégecet keverékét 50 ml benzolban keverés és vízleválasztó beiktatása közben 12 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A feldolgozást a 21. példa a) pontjában leírt módon végezzük. 12 g 2-cián-3-(2'-klór-4-bifenilil)-2-buténsavat kapunk, amely etanolból átkristályosítva bomlás közben 198-200°-on olvad. b) 3-(2'-Klór4-bifenilil)-vajsav Az a) pontban kapott savat a 23. példa b) pontjában leírt módon feldolgozzuk. A cím szerinti vegyület ciklohexil-amin-sóját kapjuk 180° olvadásponttal, és 50%-os kitermeléssel. A szabad sav olvadáspontja 128-129°. 26. példa 3-(2'-Klór4-bifenilii)-vajsav a)2-Cián-3-(2'-klór-4-bifenilil)-2-buténsav-etilészter 57,7 g (0,25 mól) 4'{2-klórfenii)-acetofenon, 28,25 g (0,25 mól) ciánetilacetát, 3,85 g ammóniumacetát és 12 ml jégecet keverékét 100 ml benzolban keverés és vízleválasztó beiktatása közben 9 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A feldolgozást a 24. példa a) pontjában leírt módon végezzük. A kapott cím szerinti vegyület forráspontja 0,1 Torr nyomáson 190-192°. Kitermelés 53 g (65%). b) 3-(2>klór4-bifeniliÍ)-vajsav Az a)'pontban kapott észtert a 23. példa b) pontjában leírt módon feldolgozzuk. A cím szerinti vegyület ciklohexil-aminsóját kapjuk 179-181° olvadásponttal. Kitermelés 60%. A szabad sav olvadáspontja 128-129°. 27. példa 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav a)2-Cián-3<2'-fluor4-bifenilil)-vajsav 20 g amalgámozott cinkporhoz (Org. Synth. Coll. II, 499) sorban hozzáadunk 70 ml touolt, 15 ml vizet, 35 ml tömény sósavat, és 10 g (0,0356 mól) 2-cián-3-(2'-fluor4-bifenilil)-2-buténsavat, és ezt a keveréket 3,5 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk, miközben 1,5 óra után ismét hozzáadunk 20 ml tömény sósavat. Ezt lehűtjük, a cinkről leöntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatról, amelyet vízzel mosunk, az oldószert elpárologtatjuk. Maradékként 6 g (60%) cím szerinti vegyületet kapunk 168-170° olvadásponttal. Toluol helyett xilolt használva a cím szerinti vegyületet azonos kitermeléssel kapjuk. b) 3<2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav 1 g (0,0038 mól) 2-cián-3-(2'-fluor4-bifenüü)-vaj-5 savat, 5 ml jégecetet és 5 ml tömény sósavat 8 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, és 2 és 4 óra után 2—2 ml tömény sósavat adunk hozzá. Lehűlés után a reakciókeveréket éterrel kirázzuk, az éteres oldatot vízzel mossuk; szárítjuk, és az oldószer 10 le desztillálva a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet tisztítás céljából ciklohexil-amin-sóvá átalakítunk, amely acetonból átkristályosítva 161—162°-on olvad. A kitermelés 0,7 g (76,8%). A sóból felszabadított sav olvadáspontja 99—101°. 15 28. példa 3<2'-Fluor4-bifenilii)-vajsav 2,5 g (0,009 mól) 2-cián-3-(2'-fluor4-bifenilil)-vajsavat 7 ml hidrogén-jodiddal (d= 2,00) 10 ml jégecet-20 ben 8 óra hosszat keverés közben visszafolyatással forralunk. A reakciókeveréket lehűlés után éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot nátrium-hidrogén-szulfitoldattal, majd vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószer ledesztiUálása után visszamaradó nyers cím szerinti 25 vegyületet ciklohexil-amin-sójává átlakítjuk. Az ebből felszabadított sav olvadáspontja 99—101°. A kitermelés 1,6 g (69,5%). 29. példa 30 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav • a) 2-Cián-3-(2'-fluor4-bifenilil)-vajsav-etilészter 20 g amalgámozott cinkporhoz sorban hozzáadunk 70 ml toluolt, 15 ml vizet, 35 ml tömény sósavat és 10 g (0,0323 mól) 2-cián-3<2'-fluor4-bifenilil)-2-bu-35 ténsav-etilésztert, és ezt a keveréket keverés és visszafolyatás közben 5 óra hosszat forraljuk. A feldolgozást a 27. példa a) pontjában leírt módon végezzük. 3,5 g (34,8%) cím szerinti vegyületet kapunk 0,15 Torr nyomáson 170—172° forrásponttal. 40 b) 3<2' Fluor4-bifenilil)-vajsav 9 g (0,0289 mól) 2-cián-3<2'-fluor4-bifenilil)-2-buténsav-etilésztert 3,4 g (0,0612 mól) kálium-hidroxiddal 50 ml etilénglikolban keverés közben 8 óra 45 hosszat 160° külső hőmérsékleten melegítünk. Lehűtés után a reakciókeverékhez vizet adunk, és éterrel kirázzuk. A vizes-lúgos oldatot híg sósavval megsavanyítjuk, és a kivált terméket éterben oldjuk. A vízzel mosott, szárított, és aktívszénen szűrt éteres oldatból 50 az oldószert ledesztilláljuk. A kapott maradékot etilacetátban feloldjuk, és ciklohexil-amin hozzáadásával a cím szerinti vegyület ciklohexil-aminsóját kapjuk 160-162° olvadásponttal. Kitermelés 3,2 g (43%). A szabad sav olvadáspontja 99-100°. 55 30. példa 3<2'-Fluor4-bifenilil>vajsav a)2-Cián-3-(2'-fluor4-bifeniUl)-2-buténsavnitril 21,4 g (0,1 mól) 4'-(2-fluorfenil)-acetofenon, 6,6 g 60 (0,1 mól) malonsavdinitril, 1,5 g ammóniumacetát keverékét 70 ml benzolban 2,4 ml jégecet hozzáadásával keverés és vízleválasztó beiktatása közben 5 óra hosszat visszafolyatással forraljuk. A fonó oldatot aktívszénen szűrjük, majd hozzáadunk 150 mlpetrol-65 étert, a kivált csapadékot leszívatjuk, és metanolból 13