168115. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új elj 2 alkoxi-4,5-helyzetben helyettesített benzamidok előállítására

5 168115 6 ként hozzáadunk 2 liter éterben oldott 30 g oxálsavat, az elegyet további 15 percen keresztül keverjük, a szerves fázist dekantáljuk, a maradékot 1500 ml acetonban melegen oldjuk. Az elegyet szűrjük, a szűrletet 100 ml-re bepároljuk. Hűtés után a kivált csapadékot szűrjük, mossuk és megszárítjuk. A kapott terméket 250 ml izopropanolból átkristályosítva 30 g N-[(l-etil-pirrolid-2-il)-metil]-2-metoxi-5 -trifluormetilszulfonil-benzamid-oxalát különíthető el, op.: 146-148 °C. 3. példa N - ( 1 -etil- -piperid -3-il)-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamid 1. lépés: (l-etil-piperid-3-il)-ditiokarbaminsav 70 g l-etil-3-amino-piperidint, és 164 ml vizet beadagolunk egy 500 ml-es gömblombikba, majd az elegyhez cseppenként, 20 C°-on hozzáadunk 46 g széndiszulfidot. Az elegyet 3 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, éjszakán át levegőn, másnap szárítószekrényben 50 C°-on szárítjuk. A kapott 88 g (l-etil-piperid-3-il)-ditiokarbaminsav olvadáspontja 166-168 °C. 2. lépés: (l-etil-piperid-3-il)-izotiocianát 2 literes gömblombikba beadagolunk 83 ml vizet és 20 g nátriumhidroxid-pasztillát, majd az oldathoz hozzáadunk 100 g (l-etil-piperid-3-il)-ditiokarbaminsavat, 200 ml vizet és - lassan - 53 g klórhangyasavetilésztert. Az elegyet a szobahőmérséklet eléréséig keverjük, majd szűrjük és a szűrletet 300 ml kloroformmal extraháljuk. Az oldatot magnézium-szulfáton megszárítjuk,' szűrjük és az oldószert bepárlással eltávolítjuk. A párlási maradékként kapott olajat vákuumdesztillációval tisztítjuk, fp.: 108-111 °C/5-6 Hgmm. Az eljárásban 50 g (l-etil-piperid-3-il)-izotiocianátot különíthetünk el, hozam: 60,5 %. 3. lépés: N-(l-etil-piperid-3-ii)-2-metoxi-5-szulfamoilbenzamid 40 g (l-etil-piperid-3-il)-izotiocianátot, 600 ml dioxánt és 108 g 2-metoxi-5-szulfamoil-benzoesavat beadagolunk egy 2 Uteres gömblombikba, majd az elegyet 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd éjszakán át állni hagyjuk. Másnap az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk és a párlási maradékot 1200 ml vízben oldjuk. Az oldathoz hozzáadunk 200 ml sósavat és az elegyet szűrjük. A szűrletből kivált kristályokat szűréssel különítjük el; a kristályos anyagot 9-es pH-jú 10%-os ammóniurnhidroxid-oldatban oldjuk és 20%-os sósav hozzáadásával kicsapjuk. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítószekrényben 50 C°-on szárítjuk. A szűrletben levő anyag elkülönítésére a szűrletet bepároljuk, a párlási maradékot forrásban levő vízben oldjuk és az oldatot 100 ml 33%-os ammóniumhidroxid-oldattal kezeljük. Az ammóniás elegyet 400 ml éterrel extrahálva az éteres oldatból kristályos anyag válik ki, amelyet szűréssel különítünk el és 50 C°-on, szárítószekrényben szárítunk. A leírt tisztítási műveletet megismételjük. Az egyesített kristályos termékeket 20%-os sósavban történő oldással tisztítjuk. Az oldatot forrás közben 33%-os ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd a hűtés közben kivált csapadékot szűrjük. A csapadékot vízzel mossuk és szárítószekrényben 50 C°-on megszárítjuk. Dyen módon 13 g N-(l-etil-piperid-3-il)-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamidot állíthatunk elő, op.: 190 °C. 5 4. példa N-[(l -etil -piperid-2-ii)-metil]-2-metoxi-5-etilszulfonil-benzamid-foszfát. 1. lépés: (l-etil-piperid-2-il)-metil-ditiokarbaminsav 10 100 ml vizet és 71 g l-etil-2-amino-piperidint beadagolunk egy 250 ml-es gömblombikba, majd 38 ml széndiszulfidot adunk az elegyhez és 20 C°-ra keverjük. A széndiszulfid adagolás befejeztével az elegyet további 1 órán keresztül keverjük, a kivált 15 csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. Ily módon 97 g (l-etil-piperid-2-il-metil-ditiokarbaminsavat kapunk, op.: 250 C°-nál nagyobb, hozam: 91,5% 2. lépés: (l-etil-piperid-2-il)-metil-izotiocianát 20 500 ml vizet és 206 g (l-etil-piperid-2-il)-metil-ditiokarbaminsavat beadagolunk egy 2 literes gömblombikba, majd az elegyhez keverés közben hozzáadunk 90 g nátriumhidroxid-pasztillát és 400 ml vízben oldott 365 g ólomacetátot. Az elegyet 4 órán 25 keresztül keverjük, a kivált ólomszulfidot szűréssel eltávolítjuk, és a szűrletet dietilszulfiddal extraháljuk. A szerves oldatot vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. Párlási maradékként 70 g (l-etil-piperid-2-il)-metil-30 izotiocianátot kapunk, op.: 37—39 °C. 3. lépés: N-[l-etil-piperid-2-il)-metilJ-2-metoxi-5-etilszulfonil-benzamid-foszfát. 200 ml dioxánt, 42,5 g 2-metoxi-5-etilszulfonilbenzoesavat és 16 g (l-etil-piperid-2-il)-metil-izotio-35 cianátot beadagolunk egy 500 ml-es gömblombikba. Az elegyet 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd az oldószert vákuumdesztillációval eltávolítjuk. A párlási maradékhoz hozzáadunk 50 ml 5 n 40 sósavat és a kapott elegyet 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük, ammóniával meglúgosítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes kálium-karbonáton megszárítjuk, szűrjük, és az oldószert bepárlással 45 eltávolítjuk. A kapott párlási maradékot 30 ml acetonban oldjuk, az oldathoz 6 ml acetonban oldott 3 ml foszforsavat adunk. A kivált csapadékot szűrjük, melegítés nélkül szárítjuk, alkohollal mossuk és 50 szárítjuk. Ilyen módon 20 g 186-187 °C olvadáspontú N-[(l -etil-piperid-2-il)-metil]-2-metoxi-5-etilszulfonil-benzamid-foszfátot kapunk. 5. példa 55 N-[2-(N -metil-N-propil-amino)-etil]-"2-metoxi-5-szulfamoil-benzamid 1. lépés: 2-(N-metil-N-propil-amino)-etil-ditiokarbaminsav A szóban forgó savat a fent leírtak szerint állítot-60 tuk elő széndiszulfid és N-propil-N-metil-etiléndiamin reakciójával. Olvadáspontja: 157 °C. 2. lépés: 2-(N-metil-N-propil-amino)-etil-izotiocianát A szóban forgó anyagot a fent leírtak szerint állítottuk elő klórhangyasav-etilészter és nátrium-hidr-65 oxid 2-(N-metil-N-propil-amino)-etil-ditiokarbamin-3