168115. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új elj 2 alkoxi-4,5-helyzetben helyettesített benzamidok előállítására

168115 8 savval történt reagáltatásával. A termék forráspontja: 72°C/3^Hgmm. -3. lépés: N-[2-(N-metil-N-propil-amino)-etil]-2-metoxi--5-szulfamoil-benzamid 300 ml dioxánt, 58,5 g 2-metoxi-5-szulfamoil-ben- 5 zoesavat és 20 g 2-(N-metil-N-propil-amino)-etil-izocianátot beadagolunk egy 1 literes gömblombikba, majd az elegyet 45 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot lehűtés után vákuumban bepároljuk, a párlási maradékhoz 60 ml vizet 10 adunk, pH l-ig savanyítjuk és a kivált csapadékot szűrjük. A szűrletet vákuumban 100 ml-re bepároljuk és 30 ml ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. A kivált kristályos terméket szűrjük, vízzel mossuk 15 és 50 C°-on megszárítjuk, majd 120 ml 95%-os alkoholból átkristályosítjuk. Ilyen módon 19 g N - [ 2 -(N - me t il-N-propil-amino)-etil]-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamidot állíthatunk elő, op.: 173 °C. 20 6. példa N-[(2 -dietilamino- l-metü)-etil]-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamid 1. lépés: (2-dietilamino-l-metil)-etil-ditiokarbaminsav A szóban forgó savat a fent leírtak szerint állítjuk 25 elő széndiszulfid és l-dietilamino-2-aminopropán reakciójával. Olvadáspontja: 125-126 °C. 2. lépés: (2-dietilamino-l-metil)-2-etil-izocianát Ezt a terméket a fent leírtak szerint állítjuk elő klórhangyasav-etilészter, nátriumhidroxid és (2-dietil- 30 amino-l-metil)-etil-ditiokarbaminsav reagáltatásával. Fp.: 89-91 °C/Hgmm. 3. lépés: N-[(2-dietilamino-l-metü)-etil]-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamid 115,4 g 2-metoxi-5-szulfamoil-benzoesavat, 700 ml 35 dioxánt és 43 g (2-dietilamino-l-metil)-etil-izotiocianátot beadagolunk egy 2 literes gömblombikba, majd az elegyet 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után az oldószert vákuumbe pártással eltávolítjuk, a párlási maradékot 20%-os ammó- 40 niumhidroxid-oldattal kezeljük és az elegyet fonásig melegítjük. A hűtés közben kivált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, 50 C°-on szárítószekrényben megszárítjuk és dioxánból átkristályosítjuk. Dyen módon 30 g N-[(2-dietilamino-l-me- 45 til)-etil ]-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamidot állíthatunk elő, op.: 192-193 °C. 7. példa N-(l -allil--pirrolid-2-il-metil)-2-metoxi-5-etilszulfo- 50 nil-benzamid-hidroklorid. 1. lépés: (l:

allil-pirrolid-2-il)-metil-ditiokarbaminsav A szóban forgó savat a fent leírt módon széndiszulfid és l-allil-2-aminometil-pirrolidin reakciójával állítjuk elő. Olvadáspontja: 134-135 °C. 55 2. lépés: (l-allil-pirrolid-2-il)-metil-izotiocianát Ezt a vegyületet a fent ismertetett módon állítjuk elő ólomacetát, nátriumhidroxid és (l-allil-pirrolid-2-il)-metil-ditiokarbaminsav közötti reakcióval. Forráspontja: 98 °C/3 Hgmm. 60 3. lépés: N-[(l-allil-pirrolid-2-il)-metil]-2-metoxi-5-etil-szulfonil-benzamid-hidroklorid, 27 g 2-metoxi-5-etilszulfonil-benzoesavat és 18,5 g (l-allil-pirrolid-2-il)-metil-izotiocianátot dioxán oldószerben az előző példákban ismertetett eljárás szerint 65 kondenzálunk, majd a keletkezett terméket sósavval kezeljük. Az eljárásban végtermékként 17 g N-[(l-allil-pirrolid-2-il ) - metil]-2-metoxi - 5 - etilszulfonil -benzamid-hidrokloridot kapunk, op.: 188-189 °C. 8. példa N- (2-piperidino-etil)-2-metoxi-5-etilszulfonil-benzamid 1. lépés: (2-piperidino-etil)-ditiokarbaminsav 100 g N-aminoetil-piperidint és 234 ml vizet beadagolunk egy 1 literes gömblombikba, majd az elegyhez 20 C°-on hozzáadunk 52 ml széndiszulfidoí. 30 perc keverés után a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. Dyen módon 151 g (2-piperidino-etil)-ditiokarbaminsavat különíthetünk el, op.: 148 °C, hozam:95%. 2. lépés: (2-piperidino-etil)-izotiocianát 83 ml vizet és 20 g nátriumhidroxid-pasztillát beadagolunk egy 2 literes gömblombikba, majd az oldathoz hozzáadunk 100 g (2-piperidino-etil)-ditiokarbaminsavat, 200 ml vizet és — lassan - 53 g klórhangyasav-etilésztert. Az elegyet 1 órán keresztül keverjük; eközben az elegy szobahőmérsékletre hűl vissza. Az elegyet ezután szűrjük, a szűrletet 300 ml kloroformmal extraháljuk. Az oldatot magnéziumszulfáton megszárítjuk, szűrjük, az oldószert bepárlással eltávolítjuk, a párlási maradékként kapott olajat vákuumban desztilláljuk (fp.: 108-109°C/3 Hgmm). Ilyen módon 44 g (2-piperidino-etil)-izotiöcianátot különíthetünk el, hozam: 53%. 3. lépés: N-(2-piperidino-etil)-2-metoxi-5-etilszulfonilbenzamid 50 g 2-metoxi-5-etilszulfonü-benzoesavat és 550 ml dioxánt 2 literes lombikba viszünk be, az elegyet 60-70 C°-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten 35 g 1-piperidinoetil-izotiocianát 140 ml dioxánban készített oldatát adjuk az elegyhez. Az elegyet 6,5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, az oldószert vákuumdesztillációval eltávolítjuk és a párlási maradékot 250 ml 1 n nátriumhidroxid-oldattal kezeljük. A kapott szuszpenziót 600 ml benzollal extráháljuk, a szerves fázist magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk. A kapott kristályos anyagot forralás közben 300 ml etanolban oldjuk, majd lehűtés után pH l-ig sósavas etanolt adunk az oldathoz. A kivált csapadékot 200 ml vízzel mossuk és 60 C°-on szárítószekrényben megszárítjuk. A benzamid-hidrokloridot 250 ml 20%-os sósavban történő oldással tisztítjuk. Az oldatot 200 ml éterrel extraháljuk, majd nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítószekrényben 50 C°-on megszárítjuk. Ilyen módon 18 g N-(2-piperidino-etü)-2-metoxi-5-etilszulfonil-benzamidot állíthatunk elő, op.: 131-132 ?C. 9. példa N-[(l-etil-pirrolid-2-il)-metil]-2-metoxi-5-etilszulfonil-benzamid-hidroklorid, Az 1. és 2. lépés megegyezik az 1. példában ismertetettekkel. 3. lépés: N-[(l -etil-pirrolid-2-il)-metil]-2-metoxi-5-etilszulfonil-benzamid-hidroklorid. 7,3 g 2-metoxi-5-etilszulfonil-benzoesavat, 80 ml 4