168110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dibenzocikloheptén -származékok előállítására
9 168110 10 14. példa N-(3 - terc • butilamino - hidroxi-propil)-5H-dibenzo [a,d]cikloheptén-10-karbonsavamid és semleges szukcinátja Az 1. példában ismertetett eljárás szerint 5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-10-karbonilkloridból és 3-tercbutil-amino-l-amin-2-propanolból kiindulva N-(3-tercbutilamino-2-hidroxi-propil)-5 H-dibenzo[a,d] cikloheptén-10-karbonsavamidot állíthatunk elő. A terméket semleges szukcinát formájában különítjük el, e célból a reakcióelegyhez borostyánkősav éteres oldatát adjuk. A só olvadáspontja propanolból történt átkristályosításután 159-160 °C. Az 5H-dibenzo [a,d]cikloheptén-10-karbonilkloridot úgy állíthatjuk elő, hogy 5H-dibenzo[a,d] cikloheptén-10-karbonsavat tionilkloriddal reagáltatunk. Az eljárást Walker ismerteti (J. Org. Chem. 36 466 (1971)). A fentiekhez hasonlóan 10,ll-dihidro-5H-dibenzo [a,d]-cikloheptén-10-karbonilklorid és 3-(N-terc-butil-N-benzil)-amino-l-amino-2-propanol kiindulási anyagok alkalmazásával N-[3-(N'-terc-butil-N'-benzil-amino)-2-hidroxi-propil] -10,11 - dihidro-5H-dibenzo[a,d] cikloheptén-10-karbonsavamidot állíthatunk elő. op: 175-176 °C. A 10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-10-karbonilkloridot szintén Walker eljárásával (J. Org. Chem. 36 466 (1971)) állítottuk elő; e célból a 10,11 -dihidro-5H-dibenzo [a,d]cikloheptén-10-karbonsavat alkalmas klórozószerrrel, így tionilkoríddal reagáltattuk. 15. példa N - (3-dibenzilamino-2-hidroxi-propil)-10,l 1-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karbonsavamid Az 1. példában ismertetett eljárás szerint 10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d] cikloheptén - 5 -karbonilkloridból és 3-dibenzilamino-l-amino-2-propanolból kiindulva N-(3-dibenzilamino-2-hidroxi-propil)-10,l 1-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5 karbonsavamidot állíthatunk elő. A vegyület amorf konzisztenciájú. A kiindulási anyagként alkalmazott 3-dibenzilamino-l-amino-2-propanolt úgy állíthatjuk elő, hogy dibenzilamint N-(2,3-epoxipropil)-ftálimiddel reagáltatunk, majd a kapott terméket hidrazinolízisnek vetjük alá. 16. példa N- (3-izopropilamino-2-hidroxi-propü)-10,l 1-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karbonsavamid és sói N - [3-(N'-benziI-N'-izopropil-amino)-2-hidroxipropil]-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karbonsavamidot feloldunk 70 ml etanolban, majd az elegyhez hozzáadunk 4 g 10%-os palládiumos csontszenet. Az elegyet nitrogénnel átöblítjük és 6 órán keresztül 50 kg/cm2 nyomással hidráljuk. Ezután a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot 50 ml vízben oldjuk és az oldat pH-ját n sósavval 2-re állítjuk be. A savanyú oldatot éterrel extraháljuk és az éteres fázist dekantáljuk. A vizes fázist nátrium-karbonát hozzáadásával körülbelül 10-es pH-ig lúgosítjuk. ___ A kivált bázist szűréssel elkülönítjük, leszlvatjuk, 50 ml éterben oldjuk és az anyagot állás közben kikristályosítjuk. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, éterrel 5 mossuk és szobahőmérsékleten szárítjuk. Ilyen módon 5,1 g N-(3-izopropilamino-2-hidroxipropil)-IO,Il-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karbonsavamidot kapunk, olvadáspont: 119-120 °C. A vegyület klórhidrátjának olvadáspontja 123 °C 10 (bomlás közben), a metánszulfonát - szintén bomlás közben —95 C°-on olvad meg. 17. példa N- (3-terc-butilamino-2-hidroxi-propil)-10,11 -dihid-15 ro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5- karbonsavamid és klórhidrátja A 16. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 13,8 g N-[3-N'- benzil-N't e r c - b u t ilamino)-2-hidroxi-propil J-l 0,11 -dihidro-5H-20 dibenzo(a,d)cikloheptén-5- karbonsavamidot alkalmazunk. Az eljárásban a fenti végterméket 86%-os hozammal állíthatjuk elő. A klórhidrátot úgy állíthatjuk elő, hogy a bázist sztöchiometrikus mennyiségű éteres sósavoldattal ke-25 zeljük. A klórhidrát olvadáspontja 154 °C (bomlás közben). 18. példa N- (3-terc-butilamino-2-hidroxi-propil)-10,l 1-dihid-30 ro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-10-karbonsavamid és sósavas sója A 16. példában ismertetett eljárást ismételjük meg N-[3-(N, -benzil-N'-terc-butil-amir f c'!-2-hidroxi-propU] -10,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d] cikloheptén-10-kar-35 bonsavamid kiindulási anyag alkalmazásával. A kapott N -( 3 -terc-butilamino-2-hidroxi-propil)-10,11 -dihidro-5H-dibenzo [a,d]cikloheptén- 10-karbonsavamid olvadáspontja heptánból történt átkristályosítás után 115 °C. 40 A fenti bázist számított mennyiségű 0,1 n sósavban oldva és az oldatot vákuumban szárazra párolva N -(3-terc-butil-amino-2-hidroxi-propil)-l 0,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d] cikloheptén-10-karbonsavamid -hidrokloridot állíthatunk elő. 45 19. példa N - (3 - metilamino-2-hidroxi-propil)-l 0,11 -dihidro-5H-dibenzo[a, d] cikloheptén-5-karbonsa vamid. A 16. példában ismertetett eljárást ismételjük meg 50 N-[3-(N'-benzü-N'-metil-amino) -2-hidroxi- propil]-10,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karbonsavamid kiindulási anyag alkalmazásával. A képződött N-( 3-me tilamino-2-hidroxi-propil)-l 0,11-dihidro-5H-dibenzo [a,d]cikloheptén-5-karbonsavamidot klórhid-55 rát formájában különítjük el, op: 145-150 °C (acetonitrilből történt átkristályosítás után). 20. példa N - (3-benzilamino-2-hidroxi-propil)-10,l 1-dihidro-60 5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5 karbonsavamid A 16. példában ismertetett eljárást ismételjük meg N-(3-dibenzilamino-2-hidroxi-propil)-10,ll-dihidro-5H- dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karbonsavamid kiindulási anyag alkalmazásával. A sósavas só formájában 65 elkülönített fenti végtermék olvadáspontja 200 °C. 5
