168110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dibenzocikloheptén -származékok előállítására

11 168110 12 21. példa N - (3-terc-butilamino-2-hidroxi-propil)-2,3-dimetoxi-10,1 l-dihidro-5H-dibenzo[a,d] cikloheptén-5-karbonsavamid és sósavas sója A 16. példában ismertetett eljárást ismételjük meg 5 N-[3-(N'-benzil-N'-terc-butilamino)-2-hidroxi-propil]-2,3 -dimetoxi-10,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karbonsavamid kiindulási anyag alkalmazásával. A kapott fenti végtermék vízből 1,5 mól kristályvízzel kristályosodik. 10 A víztartalmú bázis olvadáspontja 78—80 °C. A vegyületet számított mennyiségű 0,1 n sósavban oldva, majd az elegyet vákuumban bepárolva a fenti termék klórhidrátját állíthatjuk elő. 22. példa 15 N-me til-N-(3-terc-butilamino-2-hidroxi-propil)-10,11 dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karbonsavamid savamid A 16. példában ismertetett eljárást ismételjük meg JQ N-metil-N-[3<N'-benzil-N'-terc-butilamino)-2-hidroxipropil J-10,1 l-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5 karbonsavamid kiindulási anyag alkalmazásával. A klórhidrát formájában elkülönített N-metil-N- (3-tercbutilamino-2-hidroxi-propil)-10,ll-dihidro-5H-diben- 25 zo[a,d]cikloheptén -5- karbonsavamid olvadáspontja izo propán ólból történt átkristályosítás után 218-219 °C. 23. példa OQ N-metil-N-[3-(N'-terc-butil-N'-benzil-amino)-2-hidroxi-propil]-10,ll -dihidro-5H-dibenzo [a,d]cikloheptén-5-karbonsavamid előállítása a) 10,1 l-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karbonsavból -. 2,41 g 10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karbonsavat és 2,50 g l-rrietil-amino-2-hidroxi-3-(N-terc-butil-N-benzil-amino)-propánt feloldunk 50 ml metilén-kloridban, azután 3,80 g diciklohexil-karbodiimidet adunk az oldathoz. 40 A reakcióelegyet 1 éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten, azután 0 C°-ra hűtjük le. A kicsapódott ciklohexilkarbamidot kiszűrjük, megszárítjuk és néhány ml metilén-kloriddal mossuk. A szűrleteket egyesítjük, 0,5 n sósavval, azután vízzel mossuk, 45 magnézium-szulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson pároljuk. A száraz maradékhoz 20 ml etanolt adunk és visszafolyatásig melegítjük. N-metil-N- [N'-terc-butil-N'-benzilamino)-2-hidroxi-propil]-10,l l-dihidro-5H- 50 dibenzo [a,d]cikloheptén-5-karbonsavamid kristályosodik ki. A terméket kiszűrjük, hideg etanollal mossuk és megszárítjuk. 3,87 g tiszta terméket kapunk, amely 102-104 C°-on olvad. b) 10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-kar- 55 bonsavból 2,41 g 10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karbonsavat melegítés közben feloldunk 35 ml kloroformban és 4 ml trietil-aminban. Ezután a keveréket -10 C°-ra hűtjük le, és 2,2 ml klórhangya- 60 sav-etilésztert teszünk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, azután hozzácsepegtetjük 2,5 g 1-metilamino-2-hidroxi-3-(N-terc-butil-N-benzil-amino)propán 25 ml kloroformmal és 2,5 ml trietil-aminnal készített oldatát. A reakcióelegyet 30 percig 10 65 C -on, azután 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A szerves oldatot n sósavval mossuk, megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 25 ml izopropiléterrel vesszük fel, amikor is az amid vegyület kikristályosodik. A kristályokat szűrjük, mossuk és szárítjuk. N-metil-N-[3-(N'-tercbutil-N- benzil-amino)-2-hidroxi-propil] -10,11 -dihidro-5 H-dibenzo- [a,d] cikloheptén - 5 - karbonsavamidot kapunk 86%-os hozammal. 24. példa N - [3-(N'-benzil-N'-izopropil-amino)-2-hidroxi-propil] 10,11 -dihidro- 5 H-dibenzo [a,d]cikloheptén-5-karbonsavamid 1,82 g 10,1 l-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karbonsavat feloldunk 25 ml metilén-kloridban. Az oldathoz diazometán 1 mólos oldatának 10 ml-ét adjuk, miközben a belső hőmérsékletet 0 °C közötti értéken tartjuk. 30 perc reakcióidő eltelte után a diazometán feleslegét néhány csepp ecetsavval elbontjuk. Az oldószert inert atmoszférában, csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A 10,ll-dihidro-5-H- dibenzo(a,d)cikloheptén-5-karbonsav-metilészterből álló száraz maradékot 25 ml dimetil-szulfoxidban oldjuk. Az oldathoz 0,5 g ásványolajos nátrium-hidrid szuszpenziót, azután 2,25 g 3-(N-izopropil-N-benzil-amino)-2-hidroxi-l-amino-propánt adunk. A reakcióelegyet azután 10 ml dimetil-szulfoxiddal felhígítjuk és egy éjszakán át keverjük mintegy 25 °C hőmérsékleten, majd keverés közben jeges vízre öntjük. A kivált kristályos terméket kiszűrjük, vízzel mossuk, megszárítjuk, majd pentánnal mossuk, és megszárítjuk. 2,7 g N-[3-(N'-benzil-N'-izopropil-amino)-2-hidroxi-propil]-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d] cikloheptén-5-karbonsavamidot kapunk. A vegyület hidrokloridja 135 C°-on olvad. 25. példa N- (3-propargilamino-2-hidroxi-propil)-l 0,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5 karbonsavamid 1,60 g 10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karbonsav-kloridot 25 ml izopropiléterben szuszpendálunk, azután 1,40 g l-amino-3-propargilamino-2-hidroxi-propán 15 ml izopropiléterrel készített oldatát adjuk hozzá keverés közben, mialatt a hőmérsékletet 0 °C és 50 CC között tartjuk. Az adagolás befejezése után a keverést 12 órán át folytatjuk szobahőmérsékleten. Az oldatot térfogatának felére töményítjük be, azután hozzáadjuk maleinsav 12%-ös etanolos oldatának 2,5 ml-ét. A kivált maleinsavas addíciós sót elkülönítjük, megszárítjuk, etanollal mossuk és újra megszárítjuk, 1,85 g n ( 3 - p r o p argil-amino-2-hidroxi-propil)-10,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén - 5 - karbonsavamidot kapunk a megfelelő maleát só alakjában. Olvadáspontja 235-240 °C. A kiindulási vegyületet, a 3-propargilamino-2-hidroxi-1-amino-propánt propargilaminból (oxalát alakjában) N-(2,3-epoxi-propil)-ftálimiddel való kondenzáció és a kapott N-(3-propargilamino-2-hidroxi-propil)-ftálimid hidrazinolízise útján állítjuk elő. 26. példa N-[3-N'-benzil-N'-izopropil-amino)-2-hidroxi-propil]-10,ll-dihidro-7-trifluormetil-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-karbonsavamid 6