168102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz(p-pivaloil-benzil)-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. II. 18. Amerikai egyesült államokbeli elsőbbségei: 1973. II. 20. (333 892) 1973. X. 3.(403 225} Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1976. XII. 31. (SA-2595) 168102 Nemzetközi osztályozás C 07 c 63/52 C 07 c 63/56 C 07 c 65/20 C 07 c 69/76 Feltalálók: HOULIHAN William J. vegyész, Mountain Lakes, New Jersey, NADELSON Jeffrey vegyész, Lake Parsippany, New Jersey Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Sandoz A.G., Basel, Svájc Eljárás bisz(p-pivaloil-benzil)-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új bisz(p-pivaíoil-benzil)-karbonsav-származékok előállítására - ahol az Rí csoportok azonos jelentésűek, és hidrogénatomot, klóratomot vagy fluoratomot jelen- 5 tenek, az R2 csoportok egymástól függetlenül metil- vagy etilcsoportot jelentenek, az R3 csoportok egymástól függetlenül metil- vagy etilcsoportot jelentenek, és 10 X jelentése hidrogénatom és Y karbonilcsoportot jelent, vagy X és Y azonos vagy eltérő —COOR4 általános képletű csoportot jelent, amelyben R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport. 15 Az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (la) általános képletű vegyületeket - ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fenti - a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol Rí, R2 és R 3 jelentése a fenti - 20 dekarboxilezünk. A terméket 60-85%-os hozammal kapjuk. Az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (Ib) általános képletű vegyületeket — ahol Rt, R 2 , R3 és R4 jelentése a fenti — a találmány szerint úgy 25 állíthatjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet - ahol R, ' R2 és R 3 jelentése a fenti és Z klóratomot vagy brómatomot jelent - erős bázis jelenlétében, közömbös szerves oldószerben valamely (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ahol 30 R4 jelentése a fenti, és D alkálifématomot jelent. A terméket 50-70%-os hozammal kapjuk. Az (la) általános képletű vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő: A (II) általános képletű vegyületek dekarboxilezését előnyösen vizes közegben, azaz vízben vagy víz és valamely vízzel elegyedő szerves oldószer, például 1-4 szénatomos alkohol, így metanol vagy etanol elegyében végezzük. A dekarboxilezést előnyösen a reakcióelegy megsavanyításával hajtjuk végre; savként például ásványi savat, így kénsavat vagy bróm-hidrogénsavat, előnyösen sósavat alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen 90-180 C°-on, célszerűen a reakcióelegy forráspontján hajtjuk végre; ilyen körülmények között a reakció 12-36 óra alatt, általában 15-20 óra alatt zajlik le. Az (Ib) általános képletű vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő: A (III) és (IV) általános képletű vegyületek reakcióját előnyösen 20-30 C°-on, célszerűen 25 C°-on hajtjuk végre. A reakció során erős bázisként előnyösen alkálifém-hidrideket, így nátrium- vagy káliumhidridet vagy alkálifém-alkoxidokat, így nátriumvagy káliumetoxidot, előnyösen káliumetoxidot használhatunk fel. Oldószerként 1—4 szénatomos alkoholokat, például metanolt vagy etanolt, dimetil-formamidot, vagy - előnyösen - dimetil-acetamídot alkalmazhatunk. A reakciót például 12-24 órán át, előnyösen 16-20 órán át vezetjük. Ha olyan (Ib) általános képletű vegyületeket kívánunk előállítani, 168102 1
