168062. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amidoxim-vegyületek előállítására

u 168062 12 2: az állat mozog, azonban nem produkál sztereotip (ismétlődő) cselekvéseket 3: az állat hátsó lábán áll, és ismétlődően szaglássza a ketrec fedelét 4: az állat ismétlődően nyalogatja a ketrec falát 5: az állat ismétlődően harapdálja a ketrec rúdjait, vagy ismétlődően szaglássza ürülékét 6: az állat ismétlődőn rágcsálja ürülékét Öt kísérlet eredményeiből átlagértéket számítottunk, majd az így kapott átlagos adatból kivontuk a kontrolállatoknál észlelt átlagértéket. Az így kapott különbség jelzi a sztereotip cselekvések fokozódásának mértékét. Az eredményeket a 4. táblázatban ismertetjük. 4. táblázat 10 15 Hatóanyag (vegyület száma) Sztereotip cselekvések átlagos fokozódása 1 2 3 4 7 8 9 10 13 14 15 17 21 22 24 25 35 36 37 43 45 46 1 9 8,6 0,8 4,8 5,6 6,2 5,6 2,4 4,2 1 1,2 4,2 4,2 3,8 4,4 3 1,8 1,8 5,5 3 6,6 20 25 30 35 40 A fenti kísérletben a 29., 30., ill. 33. sz.vegyület 20 mg/kg-os dózisban adagolva 5, 6, 5, illetve 4 45 egységgel fokozta a sztereotip cselekvéseket. Az összehasonlító kísérletben az imipramin 20 mg/kg-os dózisban adagolva 6 egységgel fokozta a sztereotip cselekvéseket. A fenti kísérleti körülmények között a 26. sz. 50 vegyület 20 mg/kg-os orális dózisban beadva átlagosan 6,8 egységgel fokozta az 5 mg/kg mennyiségű amphetaminnal kiváltott sztereotip cselekvéseket. Megállapítottuk továbbá, hogy a fenti kísérleti körülmények között a 2. sz. vegyület 0,05 mg/kg-os 55 intragasztrikus dózisban beadva a 150 perces megfigyelési időszak alatt lényegesen nagyobb mértékben fokozta az amphetaminnal kiváltott sztereotip cselekvéseket, mint az 5 mg/kg-os dózisban adagolt imipramin. A 2. sz. vegyület esetén átlagosan 9 egységnek, 60 míg imipramin esetén átlagosan 4,4 egységnek megfelelő fokozódást észleltünk. 2. Agresszivitásgátló sajátságok vizsgálata Az (I) általános képletű vegyületek agresszivitásgátló hatását a harcos patkányok, valamint az izolált 65 egerek agresszivitására kifejtett aktivitásának vizsgálatával határoztuk meg. a) Harcos patkányok agresszivitására kifejtett hatás: Ismert, hogy ha hím patkányokat meghatározott körülmények között több héten át külön ketrecekben tartunk, a patkányok egerekkel szemben spontán agresszívvé válnak, és a ketrecükbe helyezett egereket azonnal megölik. Több héten át elkülönített patkányok ketreceibe egymás után több egeret helyeztünk. A vizsgálathoz azokat a patkányokat használtuk fel, amelyek 3 egeret azonnal megöltek. A patkányokat 6—8-as csoportokra osztottuk, majd az egyes állatcsoportok tagjainak intraperitoneális úton beadtuk a vizsgálandó vegyületet. A hatóanyag dózisát állatcsoportról állatcsoportra növeltük. A hatóanyag beadását követő különböző időpontokban az állatok ketrecébe egymás után 3—3 egeret helyeztünk, majd a patkányok viselkedéséből meghatároztuk az agresszivitás %-os csökkenését. Az 5. táblázatban a hatóanyag beadását követő 30. percben észlelt eredményeket tüntettük fel. 5. táblázat Hatóanyag Dózis (vegyület száma) mg/kg Agresszivitás %-os csökkenése 1 3 100 2 20 50 3 20 89 4 25 25 5 25 60 6 25 30 8 . 25 70 12 25 27 14 25 80 18 25 100 26 25 27 30 20 75 33 20 60 34 1 100 46 25 100 Imipramin (ösz-szehasonlító anyag) 20 45 Az 5. táblázat adataiból megállapítható, hogy az 1., 18. és 34. sz. vegyület különösen jó agresszivitásgátló sajátságokkal rendelkezik. b) Izolált egerek agresszivitására kifejtett hatás: Ha hím egereket 3 hétig — 1 hónapig külön-külön ketrecekben tartunk, az egerek spontán agresszívvé válnak, és a ketrecükbe helyezett valamennyi azonos fajú állatot megtámadják. Ha a ketrecbe helyezett második állatot is előzetesen hosszabb időre izoláltuk, a két állat sorozatosan harcol egymással. Egereket spontán agresszivitás kifejlődéséig izoláltuk, majd két-két egeret azonos ketrecbe helyeztünk, és 3 percen át megszámláltuk az egerek összecsapásait. A kísérletekben 4-4 állatpárból álló csoportokat használtunk fel. Az állatoknak intragasztrikus úton adtuk be a vizsgálandó vegyületet; a vizsgálandó vegyület dózisát csoportról csoportra növeltük. A hatóanyag beadását követő 30. percben két-két egeret 6