168046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aroil-csoporttal helyettesített fenil-ecetsav-származékok előállítására
23 168046 24 27. példa 12,6 súlyrész 4-(2-tenoil)-hidratropasav-etilészter 35 súlyrész metanollal készült oldatához keverés és hűtés közben egymást követően először 6,05 súlyrész hidroxilamin-hidroklorid 35 súlyrész metanollal készült oldatát, majd 7,3 súlyrész kálium-hidroxid 35 súlyrész metanollal készült oldatát adjuk. Az adagolás befejezése után a reakcioelegyet 30 percen át keverjük, majd szűrjük és a szűrletet 3 napon át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcioelegyet ezután bepároljuk, majd a maradékot vízzel felvesszük, és a kapott vizes oldatot sósavoldattal megsavanyítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, majd a maradékot vízzel felvesszük, a vizes oldatot nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, éterrel mossuk és ezt követően még tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. Ezután a vizes fázist éterrel extraháljuk, a kapott extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon eluálószerként kloroform és 10% metanol elegyét használva kromatografálás útján tisztítjuk, majd a tiszta frakciókat egyesítjük és az eluálószert elpárologtatjuk. A kapott maradékot petroléter és diizopropiléter elegyével eldörzsöljük, majd a megszilárdult terméket kiszűrjük és 2-propanolból kristályosítjuk, így 9%-os hozammal a 143,5 °C olvadáspontú 4-(2-tenoil)-hidratropa-hidroxámsavat kapjuk. 28. példa 20 súlyrész 4-(2-tenoü)-hidratropasav és 9,3 súlyrész (-)-űí-metil-benzil-amin 200 súlyrész etanollal készült keverékéhez keverés közben 50 súlyrész vizet adunk, majd a kicsapódott sót kiszűrjük és ezt követően etanol és víz 10:2 arányú elegyéből kristályosítjuk, amikor is a nyers sőt kapjuk. Ezt az anyagot többször átkristályosítjuk (míg forgatőképessége konstans lesz) etanol és víz 10:2 térfogatarányú elegyéből, és így (-)-4-(2-tenoil)-hidraíropasav-a-metil- benzil-aminsót kapunk, amelynek olvadáspontja 170,5 °C és forgatóképessége [a] =-13,74° (koncentráció = 1,98%; oldószer metanol). Hozam: 12%. 1,5 súlyrész (-)-4-(2-tenoil)-hidratropasav-a-metilbenzil-arninsót szuszpendálunk vízben, majd a szuszpenziót sósavval megsavanyítjuk. A terméket ezután éterbe extraliáljuk, a kapott szerves fázist pedig ezt követően vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot petroléterrel eldörzsöljük, amikor is az megszilárdul. A megszilárdult terméket így kiszűrjük és vákuumban 50 C°-on megszárítjuk. így (+)-4-(2-tenoil)-hidratropasavat kapunk, amelynek forgatóképessége [a] — 44,5° (koncentráció = 1%; oldószer metanol). Hozam: 77,9%. 29. példa 30 súlyrész 4-(2-tenoil)-hidratropasav és 14 súlyrész (+)-a:-metil-benzil-amin 200 súlyrész etanollal készült keverékéhez keverés közben 50 súlyrész vizet adunk, majd a kicsapódott sót kiszűrjük és etanol, valamint víz 10:2 térfogatarányú elegyéből kristályosítjuk, amikor is a nyers sót kapjuk. Ezt az anyagot etanol és víz 10:2 térfogatarányú elegyéből többször átkristályosítjuk, míg forgatóképessége állandó lesz. így (+)-4-(2-tenoií)-hidraíropasav-a-metil* beíizil- aminsót kapunk, amelynek olvadáspontja 171,1 °C és forgatóképessége [a]. = + 13,55° (koncentráció = 2,02%; oldószer metanol). Hozam: 14,5%. 1 súlyrész (+)-4-(2-tenoií)-hidratropasav-a-metil-5 benzil-aminsót vízben szuszpendálunk, majd a szuszpenziót sósavval megsavanyítjuk és a terméket éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot petroléterrel eldörzsöljük, amikor is az megszilár-10 dul. A terméket kiszűrjük és vákuumban 50 C°-on megszárítjuk. így (—)-4-(2-tenoil)-hidratropasavat kapunk, amelynek forgatóképessége [a] = —45,6° (koncentráció = 1%; oldószer metanol). Hozam: 58,8%. 15 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás optikailag aktív vagy racém I általános képletű vegyületek — ahol ArCO— az ecetsavcsoporthoz képest méta- vagy para-20 helyzetű helyettesítő, és Árjelentése 2-tienil-,, 5-(rövidszénláncú) alkil-2 -tienil-, 5-halogén-2-tienil-, 2-naftil- vagy 3-piridilcsoport, R jelentése hidrogénatom, halogénatom, vagy rövidszénláncú alkilcsoport, azzal a megkö-25 téssel, hogy ha R halogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, akkor az ArCO-csoport parahelyzetű, és ha R halogénatomot jelent, akkor Ar jelentése 2-tienil-, 5-(rövidszénláncú)aíkil-2-tienil- vagy 5-halo-30 gén-2-tienilcsoport, Rí hidrogénatomot, halogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha Rí halogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, akkor 35 az ArCO-csoport metahelyzetű, és ha Rí halogénatomot jelent, akkor Ar jelentése 2-tienil-, 5-(rövidszénláncú)alkil-2-tienil- vagy 5-halogén-2-tienilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, allilcsoport vagy 40 rövidszénláncú alkilcsoport, R3 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha R3 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, akkor R2 jelentése is rövidszénláncú alkil-45 csoport, Y jelentése hidroxil-, 1—8 szénatomot tartalmazó alkoxi-, di(rövidszénláncú)-alkilamino(rövidszénláncú) alkiloxi-, amino-, anilino-, halogénatommal helyettesített anilino-, rö-50 vidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített anilino-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített anilino-, piperidino-, 2-(2-tiazolinil)-amino-, hidroxietil-amino- vagy hidroxiaminocsoport-, 55 valamint gyógyászatilag elfogadható kationokkal alkotott sóik, optikai antipódjaik és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy ~~ a) az I általános képletű vegyületek szűkebb körét 60 képező ía általános képletű vegyületek — ahol ArCO-, R és R2 jelentése a fenti - előállítására egy IV általános képletű vegyületet - ahol ArCO, R és R2 jelentése a fenti, és alkil rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — előnyösen bázikus közegben hidrolizálunk 65 célszerűen valamilyen alkálifém-hidroxiddal végzett 12
