168021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,3-dihidro-5-fenil-2H-pirido [3,2-e]-1,4 diazepin-2-on- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 168021 Nemzetközi osztályozás: A, Bejelentés napja: 1974. IV. 26. (DE-847) Ausztriai elsőbbsége: 1973. IV. 27. (A 3772/73) Közzététel napja: 19.75. IX. 27. Megjelent: 1976.XI. 30. C 07 d 57/04 Bejelentés napja: 1974. IV. 26. (DE-847) Ausztriai elsőbbsége: 1973. IV. 27. (A 3772/73) Közzététel napja: 19.75. IX. 27. Megjelent: 1976.XI. 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1974. IV. 26. (DE-847) Ausztriai elsőbbsége: 1973. IV. 27. (A 3772/73) Közzététel napja: 19.75. IX. 27. Megjelent: 1976.XI. 30. Feltalálók: DR. von BEBENBURG Walter vegyész, Buchschlag, DR. OFFERMANNS Heribert vegyész, Grossauheim Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Degussa Deutsche Gold - und Silber -Scheideanstalt, vormais Roessler, Frankfurt am Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új 1,3-dihidro-5-feniI-2H-pirido[3,2-e]-l i 4-diazepin-2-on-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 1,3-dihidro-5-fenil-2H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepin-2-onszármazékok — ahol Rí jelentése valamely 2—4 szénatomos hidroxi-alkilamino-, vagy valamely fenil-alkil-amino-csoport, 5 melynek alkilrésze 1—4 szénatomos, vagy — NRa Rb általános képletű csoport, melyben R a és Rt, jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, emellett az -NRgRb általános képletű csoport morfolino-, 10 pirrolidino- vagy adott esetben valamely 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített piperazincsoportot is képezhet, R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy trifluormetilcsoport, 15 R5 jelentése hidrogénatom, valamely 1—4 szénatomos alkil-, valamely 3—4 szénatomos alkenil- vagy valamely 2-4 szénatomos amino-alkil-csoport, mely a nitrogénatomon 1 —4 szénatomos alkilcsoportokkal helyettesített-, 20 ezek tautomerjei, savaddíciós sói és kvaterner vegyületei előállítására. Halogénatom alatt klór-, fluor-, brómatom, különösen klór- és fluoratom értendő. Az amino-alkilcsoport, továbbá az alkilcsoportok mind ma- 25 gukban, mind más csoportok részeiként egyenesvagy elágazó-láncúak lehetnek. Utóbbiakra példa a metil-, etil-, izopropil-, butil-, terc-butil-, izobutilcsoport, dimetil-amino-, dietil-amino-, dibutilamino-csoport, hidroxi-pripil-amino-csoport. Alkenil- 30 csoportra például a butenil-(2)-csoport említhető meg. A kvaterner vegyületek azok, melyeknél az —NRa Rb csoport ammóniumsó- vagy alkilammóniumsócsoport alakjában van jelen. Kvaterner vegyületek anionjaként szerves vagy szervetlen savak fiziológiailag elviselhető anionjai jöhetnek számításba. A találmány szerinti vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, nevezetesen pszichoszedatív és határozott anxiolitikus — vagyis félelemérzést megszüntető illetve csillapító — hatásúak, ezen túlmenően gyulladásgátló tulajdonságúak. Az anxiolitikus hatás azonban állatkísérletekkel közvetlenül természetesen nem vizsgálható. Mivel azonban az anxiolitikus hatású anyagok egyben antikonvulzív tulajdonságúak is, utóbbit vizsgáltuk a Berger, F. M. és társai [J. Pharmacol-Exper. Therap. 116, 337-342 (1956)] kísérletei nyomán kidolgozott Cardiazol-sokk-módszerrel. Az alábbi táblázat az említett vizsgálati módszerrel kapott eredményeket szemlélteti; ezen túlmenően tartalmazza a tompító hatást eredményező ED 50 . értékeket, valamint a tompító érték ED 50 és antikonvulzív hatás ED 50 értékének viszonyszámát. Utóbbinak I-nél nagyobbnak kell ',3nni, mivel a tompító hatás (például fáradtság) jelentkezése nem kívánatos, vagyis a kifejezett anxiolitikus hatásnál még nem szabad említésreméltó tompító hatásnak jelentkezni. Megjegyezzük, hogy a tompító hatást ún. „forgó rudas" teszttel vizsgáltuk, egereken. 168021 1
