168021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,3-dihidro-5-fenil-2H-pirido [3,2-e]-1,4 diazepin-2-on- származékok előállítására
3 168021 4 A táblázat tartalmazza továbbá néhány találmányunk szerinti vegyület gyulladásgátló hatására vonatkozó Carrageenin-ödéma vizsgálattal kapott kísérleti eredményeket. Az alábbi példa szerinti vegyület 1. Antikonvulzív hatás Cardiazol sokknál ED 50 mg/kg per os , 2. Tompító hatás „Forgó rudas" vizsgálattal ED 50 mg/kg per os 3. Gyulladásgátló hatás ED50 mg/kg per os 4. Tompító hatás (antikonvulzív hatás ED50/ED 50 5. 1. -180 2. 84 3. 180 alatt 7. 80-100 253 2,5-3,2 8. 29 57 1,96 9. 126 -500 -4 A találmány szerinti vegyületeket önmagában ismert módon állíthatjuk elő, például oly módon, hogy 20 a) valamely II általános képletű vagyületet — ahol 25 30 35 Rí, R2 és R 5 jelentése a fenti és W jelentése oxigénatom vagy az =NH illetve az =NOH csoport - egy III általános képletű vegyülettel - ahol R7 jelentése hidroxil csoport, halogénatom, valamely 1—6 szénatomos alkoxi- vagy valamely 1-6 szénatomos alkil-merkapto-csoport és X jelentése adott esetben védett aminocsoport vagy halogénatom, emellett pedig az aminocsoport mindig tartalmaz védőcsoportot, ha R7 jelentése hidroxilcsoport -adott esetben savmegkötő anyag jelenlétében kondenzálunk, emellett ammónia, vagy valamely ammóniaszármazék jelenlétében dolgozunk, ha W jelentése oxigénatom és X jelentése halogénatom és adott esetben a kapott terméket lúgos közegben kezeljük, 40 vagy b) valamely I általános képletű vegyületet - ahol Rí jelentése halogénatom, R2 és R s jelentése a fenti -egy 2^4 szénatomos hidroxi-alkil-aminnal, 2-5 szénatomos karboxi-alkil-aminnal, fenil-alkil-aminnal, melynek alkilrésze 1-4 szénatomos, vagy valamely HNRa R b általános képletű vegyülettel - ahol Ra és R b jelentése a fenti -reagáltatunk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 és R 5 jelentése a fenti és R! jelentése az amino-, morfolino- vagy pirrolidinocsoport vagy adott esetben helyettesített piperazinocsoport kivételével a fenti, valamely I általános képletű vegyületet — ahol R2 Rí ésR5 R, és Ru Ar R' jelentése a fenti és jelentése az -NRa R b általános képletű csoport, melyben szubsztituensek közül legalább egy jelentése hidrogénatom - egy ArS02 OR', S02 (OR') 2 vagy ZR' általános képletű vegyülettel - ahol jelentése valamely aromáscsoport, jelentése valamely 1 -4 szénatomos alkil-, fenil-alkil-csoport, melynek alkilrésze 1—4 szénatomos vagy valamely 2-4 szénatomos hidroxi-alkil-csoport és Z jelentése halogénatom -reagáltatunk, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R! és R2 jelentése a fenti és R s jelentése hidrogénatom kivételével a fenti, valamely I általános képletű vegyületet — ahol Rj és R2 jelentése a fenti R5 jelentése hidrogénatom — valamely ARS02 OR', S0 2 (OR') 2 vagy ZR' általános képletű vegyülettel — ahol Ar jelentése valamely aromás csoport, R' jelentése valamely 1-4 szénatomos alkil-, valamely 3-4 szénatomos alkenil- vagy valamely 2-4 szénatomos amino-alkil-csoport, mely a nitrogénatomon 1-4 szénatomos alkilcsoportokkal helyettesített -0 és 200 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, adott esetben savmegkötő anyag jelenlétében és kívánt esetben az a-d) eljárásváltozatokkal kapott vegyületeket alkilhalogenidekkel, melyek alkilrésze 1-4 szénatomos, reagáltatjuk és kívánt esetben a kapott vegyületeket savaddíciós sókká alakítjuk át. Az a) szerinti eljárást a szokásos oldó- illetve szuszpendálószerekben, 0 és 200 °C, előnyösen 20-150 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. Különösen poláros oldószerek, mint alkoholok, dioxán, tetrahidrofurán, dimetil-szulfoxid, dimetil-formamid és hasonlók jönnek tekintetbe. Amennyiben W = 0, még olyan szerek is alkalmazhatók, mint a piridin és kinolin. Adott esetben savas vagy bázikus anyagok, mint például piperidin vagy alifás karbonsavak hozzáadása célszerű. Amennyiben X jelentése halogénatom, savlehasadást előidéző bázikus anyagok hozzáadása célszerű. Amennyiben R7 jelentése hidroxilcsoport, speciális, szokásos vízlehasító szerek, mint diciklohexil-karboiimid hozzáadása célszerű, illetve szükséges. Előnyösek továbbá oldószerek, illetve az (a) szerkezetű vegyületek ömledékei, melyeknél Y jelentése >CH—, vagy egyszeres vegyértékkötés, vagy 60 -CH2 -CH 2 -és Z jelentése >CH-, -CH2 -, -CH 2 CH 2 - vagy -CH2 -CH< emellett Y és Z jelentése azonos vagy eltérő lehet, mint például az imidazol, tetrahidropirazin, pirazolin. 65 Az a) eljárást gyakran úgy is lefolytathatjuk, hogy 45 50 55 2
